Изучение синтетических возможностей нитрозирования гемдигалогенциклопропанов: синтез 5-галогенизоксазолов

• Автор: Муродов, Диловар Сайфуллоевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : ил.

Автор выражает сердечную благодарность к.х.н. Бондаренко Оксане Борисовне за постоянную заботу и огромную помощь в выполнении этой работы
Оглавление
1. Введение
2. Обзор литературы
2.1 Способы синтеза изоксазолов
2.1.1. Циклизация 1,3-бифункциональных соединений в присутствии гидроксилам и на
2.1.2. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к непредельным соединениям
2.1.3. Альтернативные способы синтеза изоксазолов
2.2. Галогензамещенные изоксазолы
2.2.1. Способы сборки галогензамещенного изоксазолъного цикла
2.2.2. Галогенирование изоксазолов
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез исходных соединений
3.2. Нитрозирование алкилзамещенных
геи-дигалогенциклопропанов
3.2.1. Нитрозирование 2-алкил-1,1-дигалогенциклопропанов
3.2.2. Нитрозирование гем-дигалоген-бис(циклопропанов) линейного
строения
3.2.3 Нитрозирование бис(гем-дихлорциклопропанов), синтезированных на основе промышленных диенов
3.3. Нитрозирование полициклических геи-дигалогенцикло-
пропанов
3.3.1. Нитрозирование гем-дигалогенидов ряда
бицикло[п. 1.0/алканов
3.3.2 Нитрозирование полициклических гемдигалоген-
бис(циклопро панов)
3.4. Нитрозирование 2-арил-1,1-дигалогенциклопропанов
3.4.1. Нитрозирование 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов
3.4.2. Нитрозирование 2-арил-1,1-дибромциклопропанов
3.4.3. Нитрозирование гем-дигалогеналкилциклопропанов
с ароматическими заместителями в боковой цепи
3.5. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов нитрозилхлоридом, активированным хлористым алюминием
4. Экспериментальная часть
4.1 Синтез исходных соединений
4.1.1. Синтез гем-дигалогенциклопропанов
4.1.2 Синтез нитрозамещенных гем-дигалогенарилцикло-
пропанов
4.1.3. Синтез хлорида нитрозония
4.1.4. Получение триоксида серы
4.1.5. Синтез комплекса нитрозилхлорида с триоксидом серы
4.2. Общая методика нитрозирования г£М-дигалогенциклопропанов комплексом 1Ч0С1-280з
4.2.1. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом
N0С1-280з в хлорстом метилене
4.2.2. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом
М0С12803 в ацетонитриле в присутствии избытка нитрозилхлорида
4.2.3. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом
М0С1280з в нитрометане
4.2.4. Нитрозирование гем-дигалогенциклопропанов комплексом
ДОСШКЪ
5. Выводы
6. Список литературы Ю5
7. Приложения

для разработки биологически активных соединений. Это использовали авторы [83], добиваясь оптимального соотношения структура - свойства для создания антагонистов рецепторов ТКРУ1 с увеличенной растворимостью и уменьшенной связываемостью с белками плазмы. При этом авторы пытались сохранить анальгетические и фармакокинетические свойства структуры. Одним из результатов их работы стало создание структуры 13, содержащей
4-хлор замещенный изоксазольный фрагмент:
Таким образом, в настоящее время существует реальный спрос на галогенированные изоксазолы, которые являются фармакологическими целями и удобными интермедиатами в синтезе, поэтому остро стоит вопрос о создании простых и удобных методов создания таких соединений.
Существующие методы получения галогенированных изоксазолов можно условно разделить на две категории: введение атома галогена одновременно со сборкой изоксазольного кольца и галогенирование уже существующего 1,2-оксазольного цикла. Ниже будет дано насколько возможно краткое описание этих способов.
2.2.1. Способы сборки галогензамещенного изоксазольного цикла
В предыдущем разделе уже описывались некоторые способы создания галогенированного изоксазольного кольца: например, нитрозирование
геи-дихлорциклопропанов приводит к 5-хлоризоксазолам [78, 79],
внутримолекулярная циклизация пропинонов под действием электрофильных реагентов дает возможность получить 4-галоген замещенные изоксазолы [19-21].