Разработка, технологические, биофармацевтические и фармакологические исследования новых лекарственных средств нейропротекторного действия на модели фенибута и мефебута

• Автор: Сепп, Владислав Валентинович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 134 с.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Мягкие лекарственные формы - область применения, перспективы развития
1-Л Л . Биофармацевтические и технологические аспекты применения мазей 13 1Л .2. Особенности применения трансдермальных терапевтических систем
1.2. Современные принципы корригирования органолептических свойств препаратов
1.3. Применение в медицине препаратов на основе ГАМК, перспективы и направления развития 30 ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследований
2.2. Методы исследований
2.2.1. Физические методы исследований
2.2.2. Физико-химические методы исследований
2.2.3. Биофармацевтические и фармакологические методы исследований
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕЛЯ МЕФЕБУТА
3.1. Обоснование выбора лекарственной формы
3.2. Обоснование выбора основы
3.3. Технологические и биофармацевтические исследования геля мефебута
3.4. Разработка норм качества для геля мефебута
3.4.1. Количественное определение мефебута в геле
3.4.2. Определение нипагина и нипазола
3.5. Определение стабильности геля с мефебутом при хранении 66 Выводы по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СИРОПОВ МЕФЕБУТА И ФЕНИБУТА
4Л. Обоснование выбора лекарственной формы
4.2. Разработка технологии изготовления сиропов мефебута и фенибута
4.3. Технологические и биофармацевтические исследования сиропов мефебута и фенибута
4.4. Разработка норм качества сиропов фенибута и мефебута
4.5. Изучение стабильности лекарственных форм 74 Выводы по главе
ГЛАВА 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ МЕФЕБУТА
5.1. Изучение ноотропного действия новых лекарственных форм мефебута
5.1.1. Материалы и методы исследования
5.1.1.1. Изучение влияния мефебута на условную реакцию пассивного избегания (УРПИ)
5.1.2. Результаты исследования 8
5.2. Исследование раздражающего действия новых лекарственных форм мефебута 101 Выводы по главе
ГЛАВА 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СИРОПА ФЕНИБУТА 2%
6.1. Изучение ноотропного действия сиропа фенибута 2%
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность темы. Значительный рост количества сердечнососудистых заболеваний в мире, поражение ими наиболее трудоспособной части населения делает всё более актуальным поиск новых эффективных лекарственных препаратов с кардио- и нейропротекторными свойствами для лечения этих патологий. Среди путей создания новых лекарственных препаратов наиболее перспективным и продуктивным остаётся принцип модификации структуры эндогенных физиологически активных веществ.
Производные гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - медиатора торможения в ЦНС — используются в медицине достаточно давно, и, как показывает практика, успешно. Сочетание ноотропного и нейропротекторного действия, нормализующего влияния на мозговое кровообращение со слабым седативным эффектом делает эти лекарственные препараты практически незаменимыми в консервативной терапии нарушений мозгового кровообращения самого различного генеза, а также когнитивных функций головного мозга.
. Фенибут является широко применяемым в клинике лекарственным веществом, обладающим ноотропным, нейропротекторным, слабым анксиолитическим действием, антигипоксической активностью. У мефебута — производного фенибута - экспериментально выявлена ноотропная активность, противогипоксическое и противоишемическое действие, способность улучшать физическую работоспособность и ускорять её восстановление.
Известно, что в практике применения лекарственных средств существенное влияние на скорость и степень проявления терапевтического эффекта оказывает не только лекарственное вещество, но и весь комплекс фармацевтических факторов, задействованных в процессе разработки лекарственного препарата: вид и количество вспомогательных веществ, физико-химические свойства формообразующих компонентов, способ введения, вид лекарственной формы, а также технология её производства.

Глава 3.
Разработка состава и технологические исследования геля мефебута
3.1. Обоснование выбора лекарственной формы
Субстанция «Мефебут» (далее мефебут) является метиловым эфиром р-фенил-у-аминомасляной кислоты (фенибута), отличаясь от последней лишь наличием метильного радикала. Метилирование позволило повысить биодоступность препарата, путём повышения его проницаемости через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, создание нового препарата имело целью улучшить фармакокинетические показатели уже давно известного и успешно применяемого препарата «Фенибут».
Наше исследование было направлено на поиск оптимальной лекарственной формы мефебута прежде всего в фармакодинамическом аспекте. Проанализировав опыт применения пероральных лекарственных форм фенибута, мы пришли к выводу, что такие лекарственные формы далеко не всегда удовлетворительны в применении. Так, таблетированные формы не удобны в применении в случае бессознательного состояния больного. Создавая достаточно высокую концентрацию действующего вещества в месте растворения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), препарат обладает раздражающим действием на слизистую оболочку, что, учитывая кислотную природу ГАМК, может стать серьёзным препятствием для применения препарата особенно для больных с заболеваниями ЖКТ. Биодоступность препарата напрямую связана с функциональным и органическим состоянием ЖКТ в месте всасывания, а печёночный барьер вносит серьёзные коррективы в содержание действующего вещества в крови. Таким образом, нами был сделан вывод о необходимости поиска лекарственной формы субстанции «Мефебут», альтернативной пероральной. Выбор был остановлен на суббукальном геле, обладающим, с нашей точки зрения, рядом преимуществ. Упрощается приём препарата - он производится путём нанесения геля на слизистую внутренней стороны щеки. Устраняется раздражающее влияние на слизистую ЖКТ. Такой способ применения