Разработка состава, технологии и биофармацевтическое исследование таблетированных лекарственных форм триметазидина

• Автор: Дитковская, Александра Григорьевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л Триметазидин и его применение в медицине
1.2 Особенности таблетированных ЛФ пролонгированного действия
1.3 Факторы, влияющие на скорость высвобождения лекарственных веществ из таблеток пролонгированного действия
1.4 Модельные системы in vitro для оценки всасывания из желудочно-кишечного тракта
1.5 Таблетирование препаратов. Некоторые аспекты теории таблетирования.ЗО
Заключение
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследований
2.1.1 Лекарственное вещество
2.2 Вспомогательные вещества
2.3 Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошка и таблеточной массы
2.4 Методы оценки качества таблеток
2.5 Методы биофармацевтической оценки таблеток
Выводы к главе
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК
ТРИМЕТАЗИДИНА 20 мг, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ
3.1 Результаты исследования субстанций триметазидина
3.2 Разработка состава и технологии ядер таблеток триметазидина с дозировкой 20 мг
3.3 Разработка состава и технологии ядер таблеток триметазидина методом прямого прессования
3.4 Покрытие таблеток пленочной оболочкой
3.5 Изучение растворения таблеток триметазидина
3.6 Фармакокинетика таблеток триметазидина
3.7 Сравнение биоэквивалентности
Выводы к главе
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК
ТРИМЕТАЗИДИНА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПОКРЫТЫХ
ОБОЛОЧКОЙ
4.1 Аргументирование выбора вспомогательных веществ
4.2 Разработка состава и технологии ядер таблеток «Триметазидина» пролонгированного действия с Eudragit L100-55 и RS РО
4.3 Разработка состава и технологии ядер таблеток «Триметазидина» пролонгированного действия с КПН и Kollidon SR
4.3.1 Получение модельных ядер и результаты их исследования
4.3.2 Влияние состава прописи на качество таблеток
4.4 Подбор пленочных оболочек и покрытие ими ядер таблеток триметазидина пролонгированного действия
4.4.1 Подбор кишечнорастворимых пленочных покрытий
4.4.2 Сравнительный анализ результатов высвобождения триметазидина из модельных таблеток пролонгированного действия
4.4.3 Сравнительный анализ результатов высвобождения триметазидина из модельных таблеток пролонгированного действия и Предуктала МВ
4.5 Технологическая схема производства таблеток триметазидина пролонгированного действия
4.6 Оценка качества таблеток триметазидина прлонгированного действия
4.7 Биофармацевтическое исследование таблеток триметазидина
пролонгированного действия
Выводы к главе
Общие выводы
Список литературы
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.,В последние десятилетия во всем мире все меньше становится оригинальных препаратов. По данным ВОЗ в 2006 году на фармацевтическом рынке было представлено лишь 28 оригинальных препаратов. Причина не только в высокой финансовой стоимости и длительности разработки. Важным аспектом является тот факт, что в мировой медицинской практике накоплен большой опыт применения препаратов дженериков, которые по эффективности действия и безопасности применения аналогичны оригинальным препаратам. Целый ряд этих препаратов входит в золотой фонд медицины. Как известно на первом месте находятся лекарственные препараты для лечения сердечно- сосудистых заболеваний. Среди них одно из первых мест занимает препарат Триметазидин. (Тпте1аг1с1те), который широко используется; в лечении ишемической, болезни сердца, оказывая прямое действие на кардиомиоциты и нормализуя их энергетический баланс [ 104,110,116].
В повседневной клинической практике триметазидин широко используется уже в течение более 20 лет в виде таблеток по 20 мг. В последние три года была разработана и внедрена в клиническую практику новая таблетированная форма' препарата с модифицированным высвобождением действующего вещества по 35 мг — Предуктал МВ (фирмы Сервье,. Франция). Разработанные таблетки сохраняют антиангииальную эффективность на протяжении 12 часов после приема одной таблетки, обеспечивая круглосуточную кардиопротекцию.
На отечественном фармацевтическом рынке в настоящее время таблетки триметазидина с модифицированным высвобождением представлены недостаточно.
Использование широкого ассортимента современных вспомогательных веществ, в том числе высокомолекулярных соединений, с заданными технологическими свойствами позволяет улучшить биофармацевтические

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материалы исследований
Для разработки состава и технологии таблетированных лекарственных форм материалами исследований явились:
2.1.1 Лекарственное вещество Триметазидин
N-(2,3, 4 триметоксибензил) пиперазина дигидрохлорид
Брутто формула: Сі4Н2203'2НС1; М.м. 339
Действующее вещество (триметазидина дигидрохлорид) в ведущих зарубежных фармакопеях не описано.
Препарат содержит не менее 99,5% и не более 101,5% С14Н22ШОЗ в пересчете на сухое вещество.
При проведении исследований использовались субстанции, соответствующие требованиям НД 42-13080-04; ФСП 42-00472393-02.
Триметазидина дигидрохлорид - представляет собой белый кристаллический, мелкодисперсный порошок, хорошо растворяющийся в воде. В спирте образует взмученный раствор, оседающий при стоянии.
Характеристика физико-химических свойств триметазидина приведена в таблице 2.1.
НзСО ОСНз