Совершенствование комплексной технологии лекарственных средств из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.)

• Автор: Облучинская, Екатерина Дмитриевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Ламинариевые и фукусовые водоросли Баренцева и Белого
морей и их характеристика
1.2. Фитохимический состав промысловых бурых водорослей
1.2.1. Моносахариды, маннит
1.2.2. Полисахариды: альгиновая кислота и ее соли, фукоидан,
ламинаран
1.2.3. Липиды и пигменты
1.2.4. Макро-и микроэлементы
1.2.5. Азотсодержащие вещества
1.3. Методы анализа БАВ водорослей
1.3.1. Количественное определение маннита
1.3.2. Качественный и количественный анализ полисахаридов
бурых водорослей
1.3.2.1. Качественный анализ полисахаридов бурых водорослей
1.3.2.2. Количественный анализ полисахаридов бурых водорослей
1.3.3. Качественный и количественный анализ липидов и
пигментов
1.3.3.1. Липиды: качественный анализ
1.3.3.2. Количественное определение общей суммы липидов
1.3.3.3. Качественный и количественный анализ пигментов
1.4. Терапевтическое действие БАВ, выделяемых из бурых
водорослей
1.5. Особенности технологии БАВ, получаемых из водорослей
1.6. Современные аспекты гранулирования лекарственных
веществ и их фасовки в капсулы
1.6.1. Методы грануляции
1.6.2. Факторы, влияющие на качество гранул
1.6.3. Фасовка гранул в капсулы
Заключение
Экспериментальная часть
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования

2.1.1. Характеристика фукуса пузырчатого
2.1.1.1. Определение числовых показателей сырья
2.1.1.2. Определение технологических показателей сырья
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выбор метода количественного анализа полисахаридов в
сырье
2.2.2. Выбор метода и разработка методики количественного
анализа маннита в сырье
2.2.3. Выбор метода и разработка качественного и количественного
анализа полисахаридов в лекарственных средствах из фукуса пузырчатого
2.2.4. Выбор метода и разработка качественного й количественного
анализа густого экстракта фукуса пузырчатого
2.2.5. Методы и приборы, используемые для анализа и физикохимического изучения БАВ, густого и сухого экстрактов
фукуса пузырчатого
2.2.6. Методы и приборы, используемые для анализа порошков
гранул, капсул
2.2.7. Математическая обработка результатов эксперимента и
оптимизация процессов
Выводы к Г лаве
Глава 3. Совершенствование технологии комплексной переработки
фукуса пузырчатого
3.1.1. Получение густого экстракта фукуса пузырчатого
3.1.2. Установление срока годности густого экстракта фукуса
пузырчатого
3.2. Получение маннита
3.3. Разработка оптимальной технологии сухого экстракта фукуса
пузырчатого
3.3.1. Выбор экстрагента и метода экстрагирования
3.3.2. Изучение кинетики экстрагирования фукоидана
спиртоводными смесями
3.3.3. Исследование влияния температуры на выход фукоидана при
экстрагировании 10% этиловым спиртом
3.3.4. Оптимизация процесса экстрагирования шрота фукуса

пузырчатого 10% этиловым спиртом
3.3.5. Выбор условий очистки и сушки фукоидансодержащего
экстракта
3.3.6. Изучение химического состава сухого экстракта фукуса
пузырчатого
3.3.7. Изучение технологических свойств сухого экстракта фукуса
пузырчатого
3.3.8. Исследование гигроскопичности сухого экстракта фукуса
пузырчатого
3.3.9. Установление срока годности сухого экстракта фукуса
пузырчатого
3.4. Получение альгината натрия
3.4.1. Выбор метода экстрагирования
3.4.2. Исследование влияния температуры на концентрацию
альгиновой кислоты при экстрагировании 2% раствором карбоната натрия
3.4.3. Изучение кинетики экстрагирования 2% раствором карбоната
натрия методом перколяции
3.4.4. Выбор метода очистки альгината натрия
3.5. Технологическая схема комплексной технологии переработки
фукуса пузырчатого
Выводы к главе
Глава 4. Изучение фармакологической активности сухого экстракта
фукуса пузырчатого
4.1. Определение острой токсичности сухого экстракта фукуса
пузырчатого
4.2. Изучение иммуномодулирующей способности сухого
экстракта фукуса пузырчатого
4.3. Исследование сорбционной способности сухого экстракта
фукуса пузырчатого
Выводы к главе
Глава 5. Разработка технологии лекарственного препарата на основе
сухого экстракта фукуса пузырчатого в виде гранул в твердых
желатиновых капсулах
5.1. Гранулирование

проводят фракционирование фуканов несколькими способами:
-используя частичный кислотный гидролиз. Экстракт растворяют в 1н H2SO4 при температуре 45°С. Раствор частично гидролизованного экстракта концентрируют ультрафильтрацией, сушат лиофильно.
- применяют также метод радиолиза и ферментативного гидролиза. В результате получают фракции фукоидана, отличающиеся содержанием фукозы и других мономеров, а также молекулярной массой полимеров и степенью сульфатирования. К сожалению, авторы патента не сообщают значения выходов фукоиданов, что затрудняет оценку эффективности технологии.
Для выделения фукоидана из бурых водорослей Chorda filum предложена следующая методика (Chizhov et al., 1999). Измельченные водоросли экстрагируют смесью хлороформ-метанол-вода в соотношении 2:4:1 для удаления низкомолекулярных компонентов. Шрот экстрагируют последовательно 2% раствором СаС12 при температуре 20°С и 70°С. В первом случае получают фракцию А фукоидана, при более высокой температуре -ламинаран. Остаток водорослей экстрагируют раствором соляной кислоты (рН=2) для получения фракции В фукоидана, а затем 3% раствором Иа2СОз для выделения альгината натрия. Все извлечения диализуют и высушивают лиофильно. Разделение фукоидана на фракции осуществляют методом колоночной хроматографии. Оригинальность данной технологии заключается в использовании различной растворимости фукоидана и ламинарана в растворе хлорида кальция при двух температурных режимах для разделения этих полисахаридов.
Японские исследователи для получения фукоидана использовали бурые водоросли Cladosiphon okamuranus (Nagaoka et al., 1999). Сырье промывают водой, суспендируют с обессоленной водой, добавляют НС1 до pH 3,0 и смесь нагревают при 100°С 15 мин. Суспензию центрифугируют при 4°С, супернатант отделяют и нейтрализуют добавлением NaOH. Полученную вытяжку концентрируют ультрафильтрацией, прибавляют СаС12 и этанол, смесь выдерживают при 4°С 20 ч. Образовавшийся осадок отделяют и перерастворяют в воде обессоленной, диализуют и лиофилизуют. Для получения очищенного фукоидана лиофилизат растворяют в ацетононатриевом буфере и наносят на ионообменную хроматографическую колонку, элюат сушат лиофильно. К сожалению, данных о выходе фукоидана
не представлено, но применение метода ультрафильтрации, по сравнению с