Биофармацевтические и технологические исследования мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой

• Автор: Сиверская, Елена Вячеславовна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 130 с. : 2 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЯ И ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ КИСЛОТЫ ГЛИЦИРРЕТОВОЙ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
1.1. Технология и стандартизация кислот глицирретовой и 18-дегидрогли-цирретовой
1.2. Фармакологическая активность кислоты глицирретовой и ее производных
1.3. Биофармацевтические и технологические аспекты обоснования выбора мазевых основ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ КИСЛОТЫ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ
2.1. Разработка норм качества натриевой соли кислоты 18-дегидроглицир-ретовой
2.2. Разработка методики количественного определения натриевой соли 37 кислоты 18-дегидроглицирретовой
Выводы по главе
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И НОРМ КАЧЕСТВА МАЗИ НАТРИЕВОЙ СОЛИ КИСЛОТЫ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ
3.1. Экспериментальное обоснование выбора оптимальной мазевой основы
3.2. Разработка технологической схемы производства мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой
3.3. Стандартизация мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой
3.4. Изучение стабильности и установление сроков годности мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой
Выводы по главе
ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАЗИ
НАТРИЕВОЙ СОЛИ КИСЛОТЫ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТО ВОЙ
4.1. Изучение противовоспалительного действия мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой

4.2. Изучение ранозаживляющего действия мази натриевой соли кислоты
18-дегидроглицирретовой
4.3. Изучение антигистаминной активности мази и определение острой токсичности натриевой соли 18-дегидроглицирретовой кислоты
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Одной из важнейших задач_ фармацевтической науки является создание эффективных лекарственных препаратов противовоспалительного действия, в том числе и в форме мазей. Применяемые в настоящее время мягкие лекарственные формы подобного действия в качестве фармакологически активного вещества содержат глюкокортикостероиды, продолжительный прием которых осложняется рядом побочных эффектов, связанных с их системным действием.
В связи с этим проводится изучение природных источников соединений, близких по структуре к глюкокортикостероидам, в частности корня солодки.
Фундаментальным исследованиям биологически активных соединений, содержащихся в корне солодки и продуктах их трансформации, посвящены труды ученых ПятГФА проф. Муравьева И.А., Пономарева В.Д. и Степановой Э.Ф. В * результате предложены лекарственные препараты кислоты глицирризиновой, ее агликона - кислоты глицирретовой (таблетки и гранулы глицирама, таблетки гли-циррината натрия и др.)
Продолжая исследования в этом направлении, ученые АН Казахстана получили из корня солодки кислоту 18-дегидроглицирретовую (18-ДГК) и изучили ее противовоспалительное, ранозаживляющее и антиаллергическое действие. В результате показана целесообразность использования 18-ДГК для лечения воспалительных заболеваний кожи в форме мази.
Согласно данным литературы и результатам исследований, проведенных в ПятГФА, использование в качестве лекарственных средств солей кислот глицирризиновой и глицирретовой повышает эффективность лечения, что объясняется лучшей биодоступностью последних из лекарственных форм как для перорально-го, так и наружного применения.
Поэтому и для 18-ДГК была разработана схема получения ее натриевой соли; предварительные результаты по изучению ее противовоспалительной активности послужили обоснованием для создания лекарственной формы — мази. Учи-

Таблица 3 - Значения Е™ и е при двух максимумах, равных 246 и 286 нм
Хтах = 246 НМ Хтах, 286 НМ
А С(%) 7-4% 1см г А С (%) £>%
0,125 0,001 125,0 6133 0,110 0,001 110,0 5397
0,252 0,002 126,0 6182 0,223 0,002 111,5 5432
0,375 0,003 125,0 6133 0,332 0,003 110,7 5397
0,500 0,004 125,0 6133 0,442 0,004 110,5 5422
0,620 0,005 124,0 6084 0,550 0,005 110,0 5397
0,730 0,006 121,7 5971 0,660 0,006 110,0 5397
0,850 0,007 121,4 5971 0,765 0,007 109,3 5362
0,950 0,008 118,8 7-1% 1 см - 123,4±2,3 5839 е= 6054 ±98,8 0,880 1,000 0,008 0,009 110,0 111,1 гЧ% ! елі ~ 110,4±0,5 5397 8= 5400 ±13
На основании полученных результатов строили градуировочные графики}
которые совпали для образцов 1 и 2 (Рисунок 7).
Рисунок 7 - Градуировочные (калибровочные) графики зависимости
оптической плотности от концентрации раствора Ыа
1 - при Хтах = 246 нм
2 - при Хтах = 286 нм