Разработка состава и технологии плазмозамещающего раствора комплексного действия

• Автор: Габитова, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 191 с. : 1 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 Современная характеристика инфузионных препаратов
1.1 Кровь и система кровообращения человека
1.1.1 Функции и свойства крови
1.1.2 Кровообращение при кровопотере
1.2 Плазмозамещающие растворы
1.2.1 Характеристика плазмозамещающих растворов и особенности терминологии
1.2.2 Требования к плазмозамещающим растворам
1.2.3 Современная классификация плазмозамещающих растворов
1.3 Обзор компонентов для создания полифункционального препарата, обладающего гемодинамическими и антиоксидантными свойствами
1.3.1 Гемодинамические компоненты препарата
1.3.1.1 Желатин
1.3.1.2 Декстран
1.3.1.3 Оксиэтилированный крахмал
1.3.1.4 Полиэтиленгликоль
1.3.2 Фармакологически активный компонент препарата
1.4 Факторы, влияющие на качество инфузионного препарата
1.4.1 Свойства вещества и условия хранения
1.4.2 Первичная упаковка
1.4.3 Метод стерилизации
1.5 Стандартизация многокомпонентных инфузионных лекарственных препаратов
ГЛАВА 2 Объекты и методы
2.1 Объекты исследования

2.1.1 Желатин
2.1.2 Полиэтиленгликоль - 20 ООО
2.1.3 Янтарная кислота
2.1.4 М-метилглюкамин
2.1.5 Натрия гидроксид
2.1.6 Натрия хлорид
2.1.7 Калия хлорид
2.1.8 Магния хлорид 6-водный
2.1.9 Натрий углекислый
2.2 Методы исследования
2.2.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)
2.2.2 Потенциометрия
2.2.2.1 Потенциометрическое титрование
2.2.3 Осмометрия
2.2.4 Определение молекулярной массы
2.2.4.1 Гельпроникающая (эксклюзионная) хроматография
2.2.4.2 Вискозиметрия
2.2.5 Атомно - эмиссионная спек трометрия
2.2.6 Молекулярная спектроскопия
2.2.7 Титриметрия
2.2.8 Статистическая обработка результатов анализа
2.2.9 Валидация аналитических методик
2.2.10 Биологическое исследование длительности волемического действия
ГЛАВА 3 Разработка состава и технологии препарата
3.1 Разработка состава препарата
3.1.1 Выбор гемодинамического компонента
3.1.1.1 Выбор концентраций желатина
3.1.1.2 Выбор концентрации полиэтиленгликоля-20 ООО
3.1.2 Определение содержания ионов в препарате

3.2 Изучение свойств компонентов, влияющих на показатели качества препарата Реоплазмин
3.2.1 Изучение свойств желатина
3.2.2 Изучение влияния осмолярности солей янтарной кислоты на 68 величину осмолярности препарата
3.3 Разработка технологии препарата
3.3.1 Технология состава содержащего желатин
3.3.1.1 Технология модификации желатина. Выбор гидролизующего агента
3.3.1.2 Выбор агента осаждающего ионы кальция и магния из раствора желатина
3.3.1.3 Вывод формул для расчета количества загружаемых компонентов при приготовлении раствора препарата
3.3.1.4 Порядок загрузки компонентов при приготовлении раствора препарата Реоплазмин-О
3.3.1.5 Выбор метода стерилизации
3.2.1.6 Технологическая схема производства состава Реоплаз-мин
3.3.2 Технология состава содержащего ПЭГ-20 ООО
3.3.2.1 Порядок загрузки компонентов
3.3.2.2 Выбор метода и режима стерилизации, рекомендации по просмотру на механические включения
3.3.2.3 Технологическая схема производства состава Реоплаз-мин-РЕО
Выводы по главе
ГЛАВА 4 Разработка методик стандартизации изучаемых составов 96 препарата
4Л. Определение молекулярной массы желатина
4.1.1 Определение коэффициентов уравнения Марка - Куна - Хау-винка

в неизменном виде, а при оральном применении, приблизительно, 15 % введенной дозы обнаруживается в суточной моче, около 40 % в фекалиях и лишь 20 % в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе [152, 159, 170].
N-метилглюкамин является нетоксичным высокоактивным солеобразующим и солюбилизирующим агентом, обладающим различными видами биологической активности, что может быть использовано для получения новых лекарственных препаратов с улучшенными фармакологическими характеристиками.
1.4 Факторы, влияющие на качество инфузионного препарата
При разработке лекарственного препарата стабильность компонентов является одним из главных критериев качества. Препарат должен удовлетворять физическим, химическим, терапевтическим и токсикологическим критериям. На качество инфузионного препарата влияют:
- Свойства вещества, входящего в состав препарата и условия хранения лекарственного препарата;
- Первичная упаковка;
- Метод стерилизации.
1.4.1 Свойства вещества и условия хранения
Процессы, происходящие в лекарствах при хранении, можно разделить на физические, химические и биологические. Интенсивность этих процессов определяется температурой, светом, pH среды, составом воздуха и другими факторами.
Температурный режим оказывает значительное влияние на стабильность при хранении препаратов. Повышение температуры ускоряет физические, химические, биохимические и микробиологические процессы. Рассчитанное увеличение скорости реакции при повышении температуры позволяет предсказывать срок годности препарата при естественных условиях хранения. Однако механизм или путь разрушения вещества часто изменяется при различных температурах [123 ,167].