Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля

• Автор: Титова, Анна Васильевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 412 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Сокращения и обозначения
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Вспомогательное вещество, как составная часть системы понятий фармацевтической науки
1.2. Проблема безопасности, эффективности и качества вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных средств
1.3. Особенности проблемы классификации вспомогательных
веществ и их технологических функций
Выводы из главы
II. Создание национальной номенклатуры вспомогательных
веществ
Выводы из главы II
III. Стандартизация вспомогательных веществ с позиции их безопасности
3.1. Дефиниция, производство и характеристика
3.2. Подтверждение подлинности
3.3. Проблема чистоты субстанции
3.3.1. Понятие чистоты субстанции
3.3.2. Виды примесей и подходы к их нормированию
3.3.2.1. Химические примеси
3.3.2.2. Биологические примеси
3.3.3. Методики определения примесей и их гармонизация
3.4. Количественное определение вспомогательных веществ
3.5. Методологический подход к стандартизации вспомогательных веществ
Выводы из главы III
IV. Систематизация технологических функций вспомогательных веществ
4.1. Технологические функции вспомогательных веществ, обеспечивающие эффективность лекарственного препарата и субстанции
4.1.1. Обеспечение необходимой концентрации лекарственного вещества в субстанции или лекарственной форме
4.1.2. Модификаторы биодоступности лекарственного вещества из лекарственной формы
4.2. Увеличение срока годности или обеспечение стабильности лекарственного препарата и субстанции
4.2.1. Стабилизаторы химической структуры лекарственного или вспомогательного вещества в субстанции и лекарственной форме
4.2.2. Протекторы микробной порчи субстанции или лекарственного препарата
4.2.3. Стабилизаторы агрегативного состояния и равномерного распределения лекарственного или вспомогательного вещества в субстанции и дозированной форме
4.3. Корригирование внешнего вида, органолептических свойств лекарственного препарата и его физиологической комфортности
4.3.1. Корригенты внешнего вида лекарственного препарата
4.3.2. Корригенты запаха и вкуса лекарственного препарата
4.3.3. Корригенты свойств лекарственной формы, обеспечивающие ее физиологическую комфортность
4.4. Функции вспомогательных веществ, используемые для облегчения и ускорения технологического процесса изготовления лекарственного препарата
Выводы из главы IV

Общие выводы
Список литературы
Приложение 1. Номенклатура вспомогательных веществ
Приложение 2. Требования к маркировке и необходимость внесения соответствующей информации в Инструкцию по применению для лекарственных препаратов, содержащих некоторые вспомогательные вещества
Приложение 3. Информация о вспомогательном веществе, которую необходимо предоставлять в досье на лекарственный
препарат
Приложение 4. Разработанные ФС на вспомогательные вещества (титульные листы) и проекты ОФС «Испытание на соли железа» и «Испытание на соли тяжелых металлов»

В 1996 г. были разработаны стандарты вМР по производству фармацевтических субстанций [295, 298, 437]. Однако применение данных стандартов к производству вспомогательных веществ, с точки зрения 1РЕС, требует специальных подходов, поскольку между вспомогательными веществами и фармацевтическими субстанциями существуют различия, представленные в таблице 2 [262, 438]. По этой причине 1РЕС поставил перед собой задачу разработать комплект документов по производству вспомогательных веществ и их дистрибуции [304, 305].
Таблица
Различие между вспомогательным веществом и фармацевтической субстанцией [438]
Фармацевтическая субстанция Вспомогательное вещество
Производство осуществляется на фармацевтических предприятиях Производство осуществляется на заводах другого профиля
Ограниченное количество производителей Многочисленные производители
Производство более регулируемое Производство менее регулируемое, превалирует добровольная система
Производство организовано и осуществляется по правилам ОМР Культура менеджмента качества
В регулировании производства участвует эксперты При регулировании производства не участвуют эксперты в области фармации
Маленькие объемы выпуска, высокая цена Большие объемы выпуска, низкая цена
Назначение очевидно При производстве назначение не всегда очевидно, становится очевидным только при продаже
Серийный выпуск Отсутствие серийного выпуска (bulk)
Как результат решения обозначенной проблемы в Eur.Ph.[267] и Br.Ph. [228] включена статья «Субстанции для фармацевтического применения» («Substances for pharmaceutical use»), в которой изложена четкая позиция ЕС о необходимости использования при изготовлении лекарственных препаратов вспомогательных веществ фармакопейного