Разработка составов и технологии мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия с левомицетином и метилурацилом

• Автор: Слюсар, Ольга Ивановна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 269 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. КЛИНИКО - ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ МЕСТНОГО
ЛЕЧЕНИЯ РАН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Общие сведения о ранах
1.2. Современные лекарственные средства в местном лечении ран
1.2.1. Лекарственные формы левомицетина
1.2.2. Предпосылки создания линимента метилурацила как ранозаживляющего препарата
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Лекарственные вещества
2.1.2. Вспомогательные вещества
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы качественного и количественного анализа мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия
2.2.2. Методы определения физико-химических и структурно-механических свойств геля и мази левомицетина и линимента метилурацила
2.2.3. Изучение кинетики высвобождения действующих веществ
2.2.3.1. Количественное определение левомицетина и метилурацила в диализате
2.2.4. Определение стабильности лекарственных форм
2.2.5. Микробиологическое исследование мягких лекарственных форм певомицетина и метилурацила
2.2.6.Биологические исследования изучаемых мягких лекарственных
форм
2.2.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЕЛЯ И МАЗИ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ С ЛЕВОМИЦЕТИНОМ
3.1. Экспериментально - теоретическое обоснование состава и технологии мягких лекарственных форм с левомицетином
3.1.1. Выбор оптимальной системы растворителей для действующего вещества мягких лекарственных форм с левомицетином
3.1.2. Изучение набухающей способности РАП - Ареспола
3.1.3. Исследование концентрационной зависимости влияния количества полимера на реологические показатели и структурную стабильность лекарственного препарата

3.1.4. Изучение влияния степени нейтрализации и типа нейтрализующего агента на вязкость гидрогелей с редкосшитым акриловым полимером -Аресполом
3.1.5. Изучение осмотической активности у гелевых основ со структурообразующим компонентом - Аресполом
3.1.6. Влияние количества масляной фазы на реологические показатели и структурную стабильность лекарственного препарата
3.2. Выбор оптимального состава мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия - геля и мази левомицетина и исследование их физико-химических и структурно-механическихсвойств
3.3. Разработка технологии мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия с левомицетином
3.4. Изучение кинетики высвобождения действующего вещества из разработанных препаратов
3.5. Микробиологические исследования геля и мази левомицетина
3.6.Изучение антимикробной активности разработанных препаратов
в опытах in vitro
3.7. Изучение стабильности лекарственных препаратов в процессе хранения
3.8. Биологические испытания ранозаживляющих препаратов на лабораторных животных
3.8.1. Изучение специфической активности in vivo
Выводы
Глава 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛИНИМЕНТА МЕТИЛУРАЦИЛА
4.1. Экспериментально - теоретическое обоснование состава и технологии линимента метилурацила
4.1.1. Разработка основ
4.2. Изучение влияния различных факторов на структурно-механические
и технологические характеристики мазевых основ
4.2.1. Изучение влияния концентрации полимера на реологические характеристики мазевых основ
4.2.2. Изучение влияния концентрации масляной фазы на реологические показатели разрабатываемых эмульсионных основ
4.2.3. Влияние эмульгатора на структурно - механические свойства эмульсионных систем Ареспола
4.3. Разработка оптимального состава линимента метилурацила и изучение его физико-химических и структурно-механических свойств
4.4. Разработка технологии линимента метилурацила
4.5. Изучение кинетики высвобождения метилурацила в опыте in vitro
4.6. Микробиологическое исследование линимента метилурацила 5%

4.7. Изучение стабильности линимента метилурацила 5% в процессе хранения
4.8. Доклиническое изучение специфической активности, местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия линимента метилурацила
Выводы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Отчет об экспериментальном изучении специфической активности геля и мази левомицетина 5% в сравнении с применяемыми в настоящее время 5%-ным линиментом левомицетина, 5% и 10%-ным линиментом синтомицина
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Отчет об экспериментальном изучении безвредности
геля и мази левомицетина 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Отчет об изучении специфической активности линимента метилурацила 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Отчет об экспериментальном изучении раздражающего и сенсибилизирующего действия линимента метилурацила 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Письмо Департамента Государственного контроля
качества, эффективности и безопасности лекарственных средств
ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Акты наработки серийных образцов геля и мази левомицетина 5%, и линимента метилурацила 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 7. Фармакопейная статья предприятия - Левомицетин
гель 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 8. Фармакопейная статья предприятия - Левомицетин
мазь 5%
ПРИЛОЖЕНИЕ 9. Фармакопейная статья предприятия - Метилурацил линимент 5%
1.4. отражает влияние куриозина на процесс заживления ран.
Схема 1.4.
Влияние Куриозина на процесс заживления ран (по Gailit James and Clark Richard A.F. [163], 1994 г. с изменениями)

Посрслсзапм усчлеки« фипкпм способсткупт Лоле* полному очищенню ранм or некротически« паннами
флгощгтоэ

Всмоетм усиления акгаеиост шифофагоа умпмчиамтса образование трофического фактора, который ври помощи хемотаксиса привлекает фпвробластм н миогеїаашак клетки а пораженную область.
Амиаашм большего числа клеток.
Клика способна к миграции а области раны на белее дальние расстоаииа.
пгатммпири Образуется большее количество фабробластоа. более крупных н « большим кояичастюм отростков.
Пол влиянием трофического фактора образуется большее количество клеток.
Усиление образованна новых калиллароа. улучшение местной циркуляпни и снабжение кислородом.
ІИДИИИІ III ..»я ш Матрикс под мшіечнсм. (чияімй гиалуроиизом. лепаег
ИГШШРНМри возможным раннее обранииине нокрттижм >

зпителианыки о стон.
КОЛЛАПС НА
Более ннгенсиниое и ранне« включение киллаїена.
Действующее вещество оказывает анпшнвробноа действие на рад ынкрооргыипмов. лрн этом уменьшается риск суперннфеишй, тармозаших регенеративные процессы.
Цинк является компонентам ферментов, участвующих а биохимическом процессе зажнаяеина ран
Известно, что при заживлении ран в фазе грануляции и реэпите-лизации потребность в цинке повышается (129] В виду того, что оральная терапия цинком обоснована лишь в случае алиментарного дефицита, местное лечение цинком представляется более предпочтительным
Эффективность современных препаратов для лечения ран и ожогов существенно зависит от мазевой основы.
При переходе раневого процесса во вторую и третью репаративно-восстановительные фазы оптимальными мазевыми носителями являются гли-церогели производных целлюлозы, которые характеризуются отсутствием раздражающего и токсического действия, способностью к образованию гомогенных растворов с секретами слизистой и наличием абсорбционных свойств,