Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью

• Автор: Решетников, Виктор Иванович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 403 с. : 8 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИаКМН, - натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы
АС - адсорбционная способность
АУ - активированный уголь
АФЦ — ацетилфталилцеллюлоза
БФ - бактериофаги
ВВ - вспомогательные вещества
ВДКД - высокодисперсный кремния диоксид
ВМС - высокомолекулярные соединения
ГОПЦ - гидроксипропилцеллюлоза
ДМСО - диметилсульфоксид
ЕС - единицы связывания (при определении антигенности)
ИКС — искусственный кишечный сок ИФА — иммуноферментный анализ КЭС — комбинированный энтеросорбент ЛГ - лигнин гидролизный ЛС - лекарственные средства ЛФ - лекарственная форма
МИБП - медицинские иммунобиологические препараты
МКЦ - микрокристаллическая целлюлоза
МС - метиленовый синий
МЦ - метилцеллюлоза
ОПМГД - оксипропилметилцеллюлоза
ПВП - поливинилпирролидон
ПС - полисорб
РС - раствор сравнения
РСО - раствор стандартного образца
СА - стафилококковый анатоксин
СКН - углеродные сорбенты на основе сферических карбонитратов СКТ - углеродный сорбент на основе торфа СТ - стафилококковый токсин ФГА - фитогемагглютинин ЭС - энтеросорбент

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Проблемы разработки лекарственных препаратов с иммунобиологической и адсорбционной активностью Фармакотерапевтические особенности МИБП и адсорбентов МИБП: показания, схемы применения, ассортимент
лекарственных форм
Адсорбирующие средства: сфера применения, механизмы
действия и номенклатура препаратов
Особенности оценки функциональной активности объектов исследования
МИБП: антигенность, иммуногенность, литическая активность Адсорбенты: адсорбционная способность и емкость Технологические аспекты разработки систем доставки препаратов
Выявление инактивирующих технологических факторов и стабилизация активных ингредиентов
Формирование носителей и сочетание элементов системы доставки
Создание защитных структур и рациональных форм выпуска препаратов
Проблемы стандартизации лекарственных форм МИБП и адсорбентов
Специфика реализации фармакопейных нормативов Формы выпуска и стабильность препаратов

1.5. Выводы и постановка задач
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Анатоксин стафилококковый
2.1.2. Бактериофаги
2.1.3. Адсорбенты
2.1.4. Другие активности ингредиентов
2.2. Вспомогательные вещества
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение технологических свойств материалов, гранул и
таблеток
2.3.2. Изучение технологических и физико-химических свойств 78 мягких лекарственных форм
2.3.3. Оценка функциональной активности объектов 80 Глава 3. Методологические основы разработки лекарственных форм с
иммунобиологической и адсорбционной активностью
Глава 4. Модификация методик оценки функциональной активности 118 объектов исследования
4.1. Оценка специфической активности стафилококкового 118 анатоксина
4.2. Унификация методик определения адсорбционной способности 122 сорбентов
Определение литической активности бактериофагов
4.3.
Глава 5. Лекарственные формы стафилококкового анатоксина
5.1.
Стабилизация стафилококкового анатоксина

Неспособность к всасыванию в тонком кишечнике, связанная с устойчивостью к амилазе и другим ферментам, обеспечивает своеобразие биологического действия пектиновых веществ. При прохождении через кишечник они формируют матриксы различного характера по типу «молекулярного сита», физико-химические свойства которого определяют гомеостатические и терапевтические функции пектиновых веществ, например, водоудерживающую, катионообменную, адсорбционную способность, чувствительность к бактериальной ферментации в толстом кишечнике и др. При этом большое значение имеет наличие в структуре пектиновых веществ гидроксильных и карбоксильных групп, способствующих гидратации и ионообменному действию [173].
Наличие в пектине свободных карбоксильных групп галактуроновой кислоты обуславливает их свойство связывать в пищеварительном тракте ионы тяжелых металлов (свинец, ртуть, кобальт, кадмий, цинк, хром, никель) с последующим образованием нерастворимых комплексных веществ (пектина-ты, пектаты), которые не всасываются и выводятся из организма [184]. Считают, что пектины наиболее интенсивно связвают ионы тяжелых металлов в слабощелочной среде [162]. Это объясняется тем, что в присутствии гидроксид - ионов равновесие смещается в сторону продуктов реакции - пектина-тов. Кислая среда желудка понижает эту способность в связи с образованием пектатов, которые частично растворяются в кислой среде [80]. Аналогичные комплексные соединения образуются с органическими токсинами, попавшими или образующимися в организме: фенолами, аминами и др. [184].
Пектины регулируют содержание холестерина, благотворно влияют на внутриклеточные реакции дыхания и обмена веществ, увеличивают устойчивость к аллергическим факторам [28].
Попадая в кишечник пектиновые вещества сдвигают pH среды в более кислую сторону, оказывая бактерицидное действие; стимулируют заживление ран, ускоряют лечение ожогов, оказывают лечебное действие при язвенной болезни желудка [184].