Физико-химические и фармакологические свойства ксимедона в новых гидрофильных гелях и мазях

• Автор: Пантелеев, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ГЛАВА Е ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Оксопиримидиновые препараты стимулирующие
метаболические процессы. Физико-химические свойства
1.2. Особенности физико-химических и фармакологических
свойств ксимедона как производного пиримидина
1.3. Полимер-коллоидные комплексы гетероциклических
аминов
1.3.1. Полимер-коллоидные комплексы
1.3.2. Особенности комплексообразования поликислот и неионогенных ПАВ
1.3.3. Особенности комплексообразования поликислот с ионогенными ПАВ
1.3.4. Влияние азотсодержащих оснований на комплексо-образование полиакриловой кислоты
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Объекты, материалы и методы исследования
2.2. Изготовление мягких лекарственных форм с ксимедоном
2.2.1. Действующие и вспомогательные вещества, составы и технология изготовления мягких лекарственных форм
2.2.2. Методы контроля качества мягких лекарственных форм
2.3. Медико-биологические исследования
2.3.1. Оценка эффективности действия гидрофильных мазей и антиоксидантной активности
2.3.2. Изучение токсико-аллергического и местного раздражающего действия гидрогеля
2.3.3. Оценка антиоксидантной активности гидрофильных
мазей

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Кислотно-основные свойства и таутомерия ксимедона в растворах кислот и оснований
3.2. Изучение свойств и механизма образования комплексов ксимедона с высокомолекулярными соединениями,
содержащими кислотную функцию
3.2.1. Выбор и обоснование полимерной компоненты лекарственной формы
3.2.2. Изучение механизма комплексообразования полиакриловой кислоты с ксимедоном потенциометрическим методом
3.3. Изучение осмотической активности и кинетики выведения ксимедона из гидрофильных гелей
3.4. Ксимедон как промотор антиоксидантной активности
3.4.1. Прогнозирование антиоксид антного действия ксимедона на биомиметической модели антиоксидантной активности
3.4.1.1. Обоснование моделирования на монослоях фуллерена
3.4.1.2. Взаимодействие ксимедона с биснитроксидным малонатным метанофуллереном
3.4.2. Влияние ксимедона на антиоксидантную активность ферментов каталазы и супероксиддисмутазы в эксперименте
на животных
3.5. Репаративные свойства ксимедона в гелях для лечения
ожогов
3.6. Оценка заживления ожоговых ран при лечении ксимедоном методом ИК-спектрального анализа
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ПЕЧАТНЫХ ТРУДОВ

ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. Проект ФСП Левоксим гель для наружного
применения
Приложение 2. Документы о доклинических исследованиях
проведенных в ЦНИЛ НижГМА
Приложение 3. Акт внедрения результатов работы в ЗАО “Интел фарм”

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Преимущества использования лекарственных форм для местного применения состоят в их относительной простоте и безопасности, сочетании местного и резорбтивного действий при слабо выраженном системном действии и, как следствие, значительно меньшей выраженности побочных эффектов, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, использование лекарственных форм для местного применения обеспечивает высокую концентрацию действующих веществ в месте нанесения препарата, позволяет в одном препарате использовать несколько активных веществ с разным механизмом и направленностью лечебного воздействия, позволяет достигать пролонгированного действия.
Среди множества разновидностей препаратов местного действия сегодня преимущественно используются мази и гели, причем гели имеют ряд преимуществ перед мазями. В отличие от мазей гели обладают пролонгированным действием, благодаря чему их можно применять на ночь. Гели оказывают увлажняющее действие на кожу и по сравнению с мазями лучше всасываются. Благодаря этому их фармакотерапевтическое действие более выраженное. Кроме того, в отличие от мазей, при попадании на кожу или одежду они легко смываются водой, не оставляя никаких следов.
Как уже отмечалось в разделе 1.2 ксимедон по своей химической природе является органическим основанием. В водной среде за счет лактим-лактамной таутомерии возможно образование более гидрофильных и ионных структур, способных кардинально изменить не только взаимодействие ксимедона с другими компонентами, фармацевтической композиции, но и по-разному влиять на процесс заживления ран.
Изменение гидрофильно-липофильного соотношения в молекуле ксимедона происходит под действием pH среды, наличия других действующих веществ или ионов металлов.
Компоненты гелевой основы также будут определять эффективность действия ксимедона. В связи с вышеизложенным, первым этапом разработки