Формирование воспалительного компонента в бронхо-легочной системе при заболеваниях легких и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: роль сурфактантного белка D и репрограммирования макрофагов

• Автор: Лямина, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 222 с. : 24 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Г ЛАВА 1. Обзор литературы
1 .Функциональные ответы альвеолярных макрофагов и роль сурфактантного белка при заболеваниях с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе
1.1. Заболевания с воспалительным компонентом в бронхо-легочной системе -медико-социальное значение
1.2. Роль макрофагов в развитии воспалительных реакций в бронхо-легочной системе: концепция М1/М2 программирования
2. Сурфактантый белок Б - регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1/М2 фенотипа
2.1. Сурфактантный белок Б контролирует воспаление в легких
2.2. Особенности структуры сурфактантного белка Б: наличие цистеинов, возможность нитризилирования и разные олигомерные состояния белка
2.3. Сурфактантный белок Б - фактор, контролирующий активность и фенотипирование альвеолярных макрофагов
3. Сурфактантный белок Б и альвеолярные макрофаги при заболеваниях бронхо-легочной системы с воспалительным компонентом
3.1. Инфекции дыхательных путей, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
3.2. Хроническая обструктивная болезнь легких, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
3.3. Бронхиальная астма, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок Б
3.4. Саркоидоз органов дыхания, альвеолярные макрофаги и сурфактантный
белок Б
3.5. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиникопатогенетическая сопряженность, альвеолярные макрофаги и сурфактантный
белок Б
4. Перспективы и направления дальнейших исследований

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика экспериментальных животных
2.2. Характеристика клинического материала
2.3. Методы исследования
2.4. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. Структурно-функциональные характеристики альвеолярных макрофагов и сурфактантный белок D как фактор репрограммирования (экспериментальный этап исследования)
3.1. Оценка фенотипической активности альвеолярных макрофагов М1 и М2 фенотипов мышей различных генетических линий- C57/BL и BALB/c
3.2. Разработка модели репрограммирования макрофагов у мышей различных генетических линий C57/BL6 и BALB/c
3.3. Определение роли сурфактантного белка D в формировании фенотипа макрофагов и процессе его репрограммирования у экспериментальных
животных
ГЛАВА 4. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких
4.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической обструктивной болезнью легких
4.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных хронической
обструктивной болезнью легких
ГЛАВА 5. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при
бронхиальной астме
5.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной

системе больных бронхиальной астмой
5.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного
компонента в бронхо-легочной системе у больных бронхиальной астмой
ГЛАВА 6. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы
6.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ее сочетанием с бронхиальной астмой
6.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных гастроэзофагеальной
рефлюксной болезнью и сочетанием с бронхиальной астмой
ГЛАВА 7. Определение изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов и роли сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у больных при саркоидозе органов дыхания
7.1. Роль изменений фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе больных саркоидозом органов дыхания
7.2. Роль сурфактантного белка D в формировании воспалительного компонента в бронхо-легочной системе у пациентов с саркоидозом органов
дыхания различного течения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение выраженности легочного воспаления. Компенсаторный характер повышения SP-D при воспалении может быть обусловлен тем, что данный белок может усиливать цитотоксические и фагоцитирующие свойства макрофагов.
Поскольку SP-D претендует на роль фактора репрограммирования, интересно было узнать, какой фенотип макрофагов, Ml или М2, формируется при БА на фоне высокого содержания SP-D. На этот вопрос в 2009 году ответили исследования St-Laurent J., et al.[ 184] и Woodruff Р.G., et al. [197]. Было показано, что при БА, в отличие от ХОБЛ, альвеолярные макрофаги имели М2 фенотип, и, в соответствии с этим, иммунный ответ развивался по Th2 типу.
В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА, программирование М2 фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие ТЬ2 иммунного ответа рассматриваются в качестве важнейших молекулярных механизмов развития этого заболевания.
Вместе с тем, во время приступа Б А уровень SP-D снижается. При разрешении симптомов БА содержание этого белка постепенно возвращается к исходным уровням [180, 195, 196]. Эти данные позволяют по-новому взглянуть на патогенез и способы лечения астмы. Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают его «утечку» в системную циркуляцию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресс-синдроме [88]. Если вспомнить, что SP-D является «секреторным патоген-распознающим рецептором» [50, 171], можно также предположить, что снижение его уровня при обострении БА обусловлено абсорбцией молекул SP-D на поверхности аллергенов. Дальше, вне зависимости от механизма, снижение содержания этого белка приводит к тому, что воспаление «выходит» из-под SP-D-зависимого контроля и провоцирует приступ БА. Если эта гипотеза окажется верной, то очевидно, что важнейшим направлением в профилактике и лечении приступов БА станет предотвращение падения или быстрое восстановление уровня SP-D при действии провоцирующих приступ факторов.
3.4. Саркоидоз органов дыхания, альвеолярные макрофаги и сурфактантный белок D
В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее