Динамика иммунного статуса и репаративных процессов при термической травме в условиях локального применения эпидермального фактора роста (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Лихачева, Альфия Габдуллаевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 167 с. : 22 ил.

БЛАГОДАРНОСТИ
Я выражаю благодарность всем, кто помог мне в работе над диссертацией. Выражаю огромную благодарность научному руководителю Михаилу Владимировичу Осикову за организацию диссертационного исследования, помощь в освоении и применении патофизиологических подходов при анализе и обсуждении полученных результатов, за массу полезных советов на всех этапах работы, которые в конечном итоге помогли найти концепцию диссертации. Выражаю благодарность научному руководителю Ларисе Федоровне Телешевой за терпение и проницательную критику, которые оказали помощь на заключительном этапе работы.
Геннадий Васильевич Порядин, Андрей Семенович Симбирцев, Владимир Викторович Базарный, Геннадий Васильевич Брюхин, Ольга Сергеевна Абрамовских, Жанна Александровна Голощапова внимательно ознакомились с рукописью их замечания и предложения позволили улучшить диссертацию. Отдельно благодарю зав. областным ожоговым отделением МБУЗ ГКБ №6 г. Челябинска Михаила Юрьевича Коростелева за помощь в организации клинического фрагмента исследования.
Приношу благодарность за помощь при выполнении иммунологических исследований ассистенту кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО ЧелГМА Е.В. Давыдовой. Е.В. Макаров оказал мне существенную помощь при переводе зарубежных библиографических источников.
Наконец, я выражаю сердечную признательность моим родителям, мужу, дочери за их бесконечную любовь и поддержку, без которых диссертация не была бы закончена.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Общая характеристика термической травмы
1.2. Иммунологические аспекты патогенеза термической травмы
1.2Л. Изменения локального и системного врожденного иммунитета при термической травме
1.2.2. Изменения локального и системного адаптивного иммунитета при термической травме
1.2.3. Роль цитокинов в реализации врожденного и адаптивного иммунитета при термической травме
1.3. Иммунологическая и метаболическая коррекция при термической травме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемых клинических групп
2.2. Экспериментальная часть исследований
2.2.1. Эксперименты in vivo
2.2.2. Эксперименты in vitro
2.3. Методы исследования
2.3.1. Иммунологические методы
2.3.1.1. Оценка спонтанной и индуцированной секреторной активности мононуклеаров периферической крови в
условиях in vitro
2.3.1.2..Исследование врожденного иммунитета
2.3.1.3. Исследование адаптивного иммунитета

2.3.1.4. Определение концентрации цитокинов в сыворотке
2.3.2. Морфологические методы исследования
2.3.3. Статистические методы
ГЛАВА 3. ИММУНОРЕАКТИВНОСТЬ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ
3.1. Количественный состав лейкоцитов, популяционный спектр и показатели апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с термической травмой
3.2. Показатели гуморального иммунитета у больных с термической травмой
3.3. Цитокиновый профиль крови и продукция цитокинов мононуклеарами периферической крови у больных с термической травмой
3.4. Показатели клеточного врожденного иммунитета при экспериментальной термической травме
3.5. Показатели адаптивного иммунитета при экспериментальной термической травме
3.6. Морфология ожоговой раны при экспериментальной термической травме
ГЛАВА 4. ИММУНОРЕАКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ В УСЛОВИЯХ ЛОКАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА
4.1. Влияние локального применения эпидермального фактора роста на количественный состав лейкоцитов, популяционный спектр и показатели апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с термической травмой
4.2. Влияние локального применения эпидермального фактора роста на показатели гуморального иммунитета у больных с термической травмой

геном ИЛ-6 показано, что в его отсутствии значительно снижается продукция ТНФ-альфа и ИЛ-10 после травмы, что вскрывает патофизиологическую роль ИЛ-6 в развитии септических осложнений и шока после ожогов [198]. В первые 7 дней после ТТ обнаружены значимые корреляции между повышением ИЛ-10 и снижением ИЛ-12 в сыворотке, а применение ИЛ-12 в экспериментальной терапии значительно улучшало прогноз и выживаемость, в том числе в связи с повышением уровня ИФН-у и увеличением пролиферации Т-лимфоцитов [133]. В целом, терапевтический эффект ИЛ-12 связывают с восстановлением уровня ТЫ-зависимых цитокинов - ИЛ-2 и ИФН-у [133, 205].
Сведения о цитокиновом профиле при термической травме
противоречивы. Большинство исследователей констатируют значимые в
иммунореактивности при термической травме снижение продукции ИФН-
гамма, ИЛ-2, повышение - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 [151, 228]. Установлена
значимая роль СБ8+ лимфоцитов в изменении уровня цитокинов при ожогах,
они вносят существенный вклад как в повышение синтеза ИЛ-4, так и
падение уровня ИФН-у [303]. Анализ временной картины сывороточного
профиля более 20 цитокинов при экспериментальной ТТ у мышей линии
С57ВЬ/6 установил значительный подъем сразу после ожога ИЛ-6, ИЛ-1(3, Г-
КСФ, ГМ-КСФ, ТНФ-а, ИЛ-17, МПМа, 11АШББ; снижение ИЛ-3, ИЛ-5;
двухфазное изменение уровня ИЛ-10, ИЛ-12, ИФН-у - снижение в первые
сутки, затем повышение и нормализация к 10 суткам наблюдения [126].
Другие исследователи констатируют у детей в течение первой после ожогов
недели повышение уровня в сыворотке ИЛ-1Ь, ИЛ-2 ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-
7, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12р70, ИЛ-13, ИЛ-17, ИФН-у, МСР-1, МПЫЬ и Г-КСФ,
которые возвращаются к нормальному уровню в течение 5 недель [124].
Однако, следует учитывать, что цитокиновый профиль у детей имеет
существенные отличия, в том числе при ожогах, особенно это относится к
уровню ИЛ-1Ь, ИЛ-1а (выше у детей); ИЛ-5, Г-КСФ (выше у взрослых), ИЛ-
18 был выше у детей по сравнению со взрослыми в течение третьей недели