Нарушения энергетического метаболизма митохондрий при итоксикации этанолом и их коррекция гепатопротекторами

• Автор: Петрова, Зоя Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 136 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Пути биотрансформации этилового спирта

Механизмы токсического действия этанола

Основные принципы терапии острого и хронического отравления этанолом

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Модели экспериментальной интоксикации этанолом Модель острой интоксикации этанолом Модель длительной интоксикации этанолом Исследуемые препараты

Экспериментальные животные и условия опыта

Методы исследования

Методика получения гомогената печени
Методика получения гомогената головного мозга
Исследование функционального состояния митохондрий
гомогенатов печени и головного мозга полярографическим
методом
Определение скорости образования малонового диальдегида Определение содержания диеновых конъюгатов Определение содержания оснований Шиффа Биохимическое исследование сыворотки крови Статистическая обработка результатов РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Биохимические показатели сыворотки крови и перекисное окисление липидов в печени и головном мозге крыс при острой и длительной интоксикации этанолом

Влияние эссенциальных фосфолипидов и адеметионина на биохимические показатели сыворотки крови и перекисное окисление липидов в печени и головном мозге крыс при острой и длительной интоксикации этанолом
Функциональное состояние митохондрий печени крыс при острой и длительной интоксикации этанолом Функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при острой и длительной интоксикации этанолом Влияние эссенциальных фосфолипидов на функциональное состояние митохондрий печени и головного мозга крыс при острой интоксикации этанолом
Влияние эссенциальных фосфолипидов на функциональное состояние митохондрий печени и головного мозга крыс при длительной интоксикации этанолом Влияние адеметионина на функциональное состояние митохондрий печени и головного мозга крыс при острой интоксикации этанолом
Влияние адеметионина на функциональное состояние митохондрий печени и головного мозга крыс при длительной интоксикации этанолом
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДГ - алкогольдегидрогеназа
АДФ - аденозиндифосфосфорная кислота
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АлДГ - ацетальдегиддегидрогеназа
АОА - аминооксиацетат
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
АТФ-аза - аденозинтрифосфатаза
у-ГТП - у -глутамилтранспептидаза
ДК - дыхательный контроль
КоА - коэнзим А
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности МДА - малоновый диальдегид
МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система
НАД (НАДН) - никотинамидадениндинуклеотид (восстановленная форма)
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РНК - рибонуклеиновая кислота
СД — стимуляция дыхания
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СРО - свободнорадикальное окисление
ТГП - тетрагидропапаверолин
ДТф - время фосфорилирования
УДХК - урсодезоксихолевая кислота
ФАД - флавинадениндинуклеотид
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЭГТА - этиленгликоль бис-(2-амино-этиловый эфир)-М, 1Ч-тетраацетат ЭДТА - этилендиаминтетраацетат ЭФЛ - эссенциальные фосфолипиды

нейромедиаторам и др.) Б-аденозилметионин превращается в 8-аденозилгомоцистеин, который включается в реакции транссульфирования. В результате этих реакций в клетках увеличивается количество и синтез тиолов (цистеина, таурина, коэнзима А, глутатиона) и сульфатов - главных детоксикационных агентов в отношении экзогенных и эндогенных ксенобиотиков [12, 126, 197].
После декарбоксилирования 8-адснозилметионин участвует в процессах синтеза полиаминов - путресцина, спермидина и спермина, которые восстанавливают и стабилизируют структуру рибосом, стимулируют пролиферацию гепатоцитов и регенерацию печени [12, 126, 197].
Адеметионин оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе) [35, 70, 164].
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. На фоне применения адеметионина у больных