Нестероидные противовоспалительные средства в коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией

• Автор: Кулакова, Наталья Вадимовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 114 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вклад дисфункции эндотелия в формирование артериальной гипертензии

1.2. Роль эндотелия в модуляции сосудистого тонуса

1.3. Гемостазиологические реакции при эндотелиальной дисфункции

1.4. Современные взгляды на взаимосвязь артериальной гипертензии

и воспаления

1.5. Интенсивность свободно-радикального окисления и состояние антиоксидантной системы в условиях развития воспалительного процесса
1.6. Место нестероидных противовоспалительных средств в современной клинической практике
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования
2.2.1. Определение концентрации растворимых молекул межклеточной адгезии
2.2.2. Определение концентрации С-реактивного белка
2.2.3. Изучение концентрации провоспалительных цитокинов
2.2.4. Изучение общего аитиоксидантного статуса
2.2.5. Оценка активности глутатионпероксидазы
2.2.6. Определение концентрации супероксиддисмутазы
2.2.7. Изучение функциональной активности тромбоцитов
2.2.8. Изучение скорости гемостазиологических реакций

2.2.9. Изучение эндотелийзависимой вазодилатации
2.2.10. Определение концентрации оксида азота
2.2.11. Определение концентрации эндотелина-
2.2.12. Мониторирование артериального давления
2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1. Характеристика пациентов включенных в исследование
3.2. Выявление маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией в ходе первичного обследования
3.3. Оценка выраженности системной воспалительной реакции на
фоне применения целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты
3.4. Уровень провоспалительных цитокинов на фоне терапии целе-коксибом и ацетилсалициловой кислотой
3.5. Оценка состояния антиоксидантной системы на фоне применения целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты
3.6. Влияние проводимой терапии целекоксибом и ацетилсалициловой кислотой на показатели функциональной активности тромбоцитов
3.7. Влияние курсового применения целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты на показатели коагулологических тестов
3.8. Изменение продукции основных вазоактивных субстанций на
фоне терапии целекоксибом и ацетилсалициловой кислотой
3.9. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления на фоне противовоспалительной терапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А1 - начальная абсорбция
А2 - абсорбция по истечении заданного времени
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АОС - антиоксидантная система
АПФ - ангиотензин превращающий фермент
АСК - ацетилсалициловая кислота
АТ II - ангиотензин II
АТФ - аденозинтрифосфат
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БТП - богатая тромбоцитарная плазма
ГП - глутатионпероксидаза
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИЛ - интерлейкины
ИЛ-1Р - интерлейкин-1Р
ИЛ-6 - интерлейкин-
ИЛ-8 - интерлейкин-
Н2О - вода
Н202 - перекись водорода
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
02 - супероксидный анион радикал
О АС - общий антиоксидантный статус
ОТП - бедная тромбоцитарная плазма
ГІГ - простагландины
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПТВ - протромбиновое время

склероза и артериальной гипертензии, как патологических процессов воспалительной природы, это позволяет по-новому взглянуть на перспективы применения ингибиторов ЦОГ-2 в кардиологии [Каратаев А.Е., 2007; Егоров И.В., 2008; Карпов Ю.А., 2010]. Кроме того, несмотря на высокую эффективность ацетилсалициловой кислоты в отношении предотвращения тромбоза, примерно у 8-45% пациентов с сердечно-сосудистой патологией развиваются тромбоэмболические осложнения. Полагают, что поскольку антиагрегантный эффект АСК является исключительно ЦОГ-1 зависимым феноменом, один из возможных механизмов резистентности связан с преобладанием у некоторых пациентов ЦОГ-2 зависимого синтеза ТрА2. Умеренный ЦОГ-2 зависимый синтез ТрА2 может быть клинически значимым и служить причиной резистентности к низким дозам АСК. Появление ингибиторов ЦОГ-2 привлекло внимание к ряду новых аспектов противовоспалительной терапии в кардиологии [Павленко С.С., 2007; Камчатнов П.Р., 2009; Каратаев А.Е., 2009; Аринина Е.Е., 2010; Верткин A.JL, 2010].
Однако, по мнению ряда авторов НПВС различной селективности оказывая негативное влияние на функцию почек и снижая эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретиков, ß-блокаторов, способствуя тем самым увеличению АД [Драпкина О.М., 2006; Ким В.А., 2008; Оганов Р.Г., 2009]. Несмотря на тот факт, что ингибиторы ЦОГ-2, и в частности целекоксиб, в меньшей степени вызывают дестабилизацию АД у пациентов со стабильной артериальной гипертензией, в сравнении с другими представителями этого класса, применение НПВС различной степени селективности требует контроля за уровнем АД [Мальчикова С.В., 2009; Оганов Р.Г., 2009; Егоров И.В., 2010]. Самые противоречивые данные касаются вопроса кардиотоксичности ингибиторов ЦОГ-2, связанной с подавлением продукции простациклина, который выполняет функцию вазоди-лататора и антиагреганта [Оганов Р.Г., 2009; Егоров И.В., 2010]. По мнению других исследователей, случаи тромботических осложнений при использовании селективных НПВС наблюдались лишь при наличии обострений сопут-