Адъювантная химиоиммунотерапия в комплексном лечении железистого рака легкого

• Автор: Пыльцин, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 101 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И
ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы адъювантного лечения и дополнительные методы
обследования
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ
АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ ТИМИДИЛАТСИНТАЗЫ И Ki-67 КАК ФАКТОРОВ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗИСТОГО РАКА
ЛЕГКОГО
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА. ИММУНИТЕТА ПРИ
ПРОВЕДЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА1 (ИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АК аденокарцинома
ASCO American Society of Clinical Oncology (Американское общество
клинической онкологии)
AUC target area under the concentration versus time curve (желаемая концентрация
препарата от времени)
CD claster differency (кластер дифференцировки)
DC docetaxel+ carboplatin (доцетаксел + карбошштин)
DFS disease free survival (бессобытийная выживаемость)
HOR'fC European Organisation for Research and Treatment of Cance (Европейская
организация rio исследованию и лечению рака)
GP gemcitabine+platinum (гемцитабин+цисплатин)
HR hazard ratio (уровенькоэфициент риска)
JCOG Japan Clinical Oncology Group (Японское клиническое сообщество
онкологов)
MST median survival time (медиана выживаемости)
PD platinum+ doxorubicin (цисплатин+доксорубицин)
PS ECOG Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (шкала для оценки
общего состояния Восточного объединенного сообщества онкологов)
SWOG Southwest Oncology Group (Юго-западное сообщество онкологов)
Г-КСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМ-КСФ. гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ИНФ интерферон
JTT лучевая терапия
НК-клегки натуральные (естественные) киллеры
HMPJI немелкоклеточный рак легкого
СОД суммарная очаговая доза
ТС тимидилатсинтаза
XT химиотерапия
ХИТ хи м и ои м м у н отерапия
XJ1 хирургическое лечение
ХНЗЛ хронические неспецифические заболевания легких
ЦТЛ цитотоксические Т-лимфоциты

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы
Рак легкого на протяжении многих лет занимает ведущее место в структуре онкологической патологии и остается одной из главных причин смертности в большинстве стран мира. По данным Международного Агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется приблизительно 1,2 млн. новых случаев данного заболевания, что составляет более 12% от всех злокачественных новообразований.
В России от этого опасного заболевания ежегодно погибает свыше 60 тыс. человек, т.е. более 20% всех умерших от злокачественных опухолей. (Аксель Е.М. 2009; Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. 2009.)
Радикальная хирургическая операция остается наиболее эффективным методом лечения немелкоклеточного рака легкого, но, несмотря на достижения в хирургическом лечении опухолей данной локализации отдаленные результаты в целом остаются малоутешительными и во многом зависят от стадии заболевания. Так, при локализованном процессе показатель 5-летней выживаемости достигает 60%, при метастазах в бронхопульмональные лимфатические узлы - 35-40%, при метастазах в лимфатические узлы средостения пятилетний рубеж переживают не более 13-18% пациентов (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. 2009). Другими факторами влияющими на прогноз заболевания являются гистологический вариант рака легкого, пролиферативный и метастатический потенциал опухоли.
В последнее десятилетие, на фоне уменьшения заболеваемости мелкоклеточным и плоскоклеточным раком легкого, постоянно увеличивается количество больных с железистым раком, удельный вес которого, по данным литературы, составляет 35-40%, а среди радикально прооперированных больных достигает 37-55%. (Бисенков Л.Н. и соавт. 2006; Коваленко В.Л. 2007; Лемехов В.Г. и соавт. 2007;). Известно, что аденокарциномы легкого являются не только радио-, но и химиорезистентными опухолями, поэтому эффективный контроль

больных с любой стадией резектабельного HMPJ1 (Wu Y. et al. 2002; Wu Y. et al. 2003). В-третьих, больные PJl часто страдают от сопутствующих сердечнососудистых заболеваний и хронической обструктивной болезни легких, которые, несомненно, влияют на выживаемость (Ambrogi V. et al. 2003). В- четвертых, различное количество пациентов, бросивших курить после радикальной операции, может в принципе объяснить различия в выживаемости, т. к. показано, что отказ от курения сильно влияет на продолжительность жизни радикально оперированных больных HMPJT (Toh С.К. et al. 2006).
Ещё одна общая черта большинства рассматриваемых исследований, которая также весьма подробно обсуждалась - это значительно меньшая, чем оптимальная переносимость адъювантной ХТ. Выполнимость трех курсов адъювантной ХТ, в том числе с задержками и/или снижением дозы цисплатина и других химиопрепаратов колебалась между 58% и 74%. Причинами снижения выполнимости запланированной терапии могли быть только: необходимость в более длительном времени для полного восстановления после оперативного вмешательства у больных PJI или значительное ухудшение качества жизни, как следствие перенесенной операции, так и непосредственно в результате ХТ. Например, в некоторых из исследований, количество выполненных пневмонэктомий было значительным: в ALPI -26%, в IALT -35%, в ANITA - 41%, однако, анализа переносимости ХТ в этой конкретной подгруппе пациентов не проводилось. Кроме того, остались неустановленными допустимые пределы снижения интенсивности адъювантной ХТ по влиянию на отдаленные результаты комбинированного лечения.
ХТ основанная на совместном использовании пероральных препаратов флюоропиримидинов урацила и тегафура (UFT) в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитотоксиками подверглась пристальному изучению в Японии.