Псориатическая болезнь: гетерогенность патогенеза, иммунологические особенности,комплексная терапия.

• Автор: Миннибаев, Марат Талгатович
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 235 с. : 19 ил.

Оглавление
Список принятых сокращений
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Общие сведения, эпидемиология
1.2.1 Этиология и патогенез псориаза
1.2.2 Иммунологические изменения при псориазе
1.2.3 Обзор по цитокинам
1.3.Клиник а
1.4. Лечение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование
2.3. Схема исследования
2.4. Методы исследования
2.5. Методики терапии
2.6. Метод статистической обработки данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая эффективность физиотерапии псориаза
3.2. Результаты исследования крови
3.3. Оценка динамики цитокинового статуса
3.4. Изучение отдаленных результатов лечения больных псориазом
3.5 Протеомный анализ
3.6 Биоинформацтонный анализ
3.7 Определение уровней экспрессии ключевых генов, участвующих в пути передачи сигнала от IL-17 у пациентов с псориазом
3.7.1 Сравнение профиля экспрессии генов в пораженной коже при псориазе с профилем экспрессии в непораженной коже
3.7.2 Исследование экспрессии измененных при псориазе генов после воздействия на кожу низкоинтенсивным лазерным излучением
3.8 Изучение уровня матриксных металлопротеаз при индукции кератиноцитов интерлейкином
3.8.1 Определение уровня экспрессии генов ММР-1, ММР-2, ММР-9 и ММР-12 в культуре первичных кератиноцитов человека при действии IL
3.8.2 Определение уровня экспрессии ММР-1, ММР-2, ММР-9 и ММР-12 в культуре иммортализованных кератиноцитов человека (линия НаСаТ) при действии IL
3.9. Ингибирование процесса передачи сигнала от лиганда к рецептору антителами IL-17RA
3.10. Определение накопления белков исследуемых генов в пораженной и
визуально непораженной коже при псориазе
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список использованных сокращений:
АлАТ - аланинаминотрансфераза;
АсАТ - аспартатаминотрансфераза;
АР-1 - Activating Protein 1 ;
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;
цГМФ - циклический гуанинмонофосфат;
EDTA - ЭДТА, этилендиаминтетраацетат;
EGF - Epidermal Growth Factor , Эпидермальный фактор роста;
ELIS А- Твердофазный иммуноферментный анализ;
HLA- Fluman Leucocyte Antigens
ИЛ (1, 2, 6, 8,10,13,15,17) - интерлейкины (1, 2, 6, 8,10,13,15,17);
ИК - иммунные комплексы;
IL-10-Интерлейкин -10;
IL-13 -Интерлейкин -13;
IL-15 -Интерлейкин -15 ;
IL-17 -Интерлейкин -17;
ИФН-у - интерферон-гамма;
КСФ- Колониестимулмрующие факторы МДА- малоновый диальдегид;
ММР- матриксные металлопротеазы
МНС -Главный комплекс гистосовместимости;
НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение
ПУВА - фотохимиотерапия с использованием псораленов;
У ФИ - ультрафиолетовое излучение;
УФО - ультрафиолетовое облучение;
ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа;
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы;
ЩФ - щелочная фосфотаза;
PASI - Psoriasis Area and Severity Index - индекс оценки кожных проявлений псориаза.

Введение
1.Актуальность темы:
Псориаз - это эритематозно - сквамозный дерматоз мультифакторной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов. Характеризуется гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и системах.
Псориаз - одна из самых распространенных патологий в дерматологической практике. Его частота в различных странах колеблется в очень широких пределах — от 0,1 до 4 %. По данным отечественных авторов, в Российской Федерации псориазом страдает до 1% населения. Значительная распространенность наряду с увеличением частоты развития тяжелых форм, а также системных проявлений заболевания, в последнее десятилетие являются причиной снижения качества жизни и утраты трудоспособности больных. Этот факт обуславливает дальнейшее изучения данной нозологии, необходимость более глубокого понимания особенностей этиологии и патогенеза используя возможности современных высокотехнологичных методов исследования, усовершенствования существующих подходов и разработки новых методов лечения псориаза ( Владимиров В.В. и др 2002; Мордовцев В.Н., 2002; Молочков В.А., 2007; Олисова О.Ю., 2004; Taylor С et al. 2000).
Псориаз носит системный характер и сопровождается поражением висцеральных органов и систем, в связи, с чем многие ученые склонны характеризовать этот дерматоз как «псориатическую болезнь» с доминирующими проявлениями на коже (Мордовцев В.Н. и др. 1992; Фитцпатрик Т. и др. 1999; Шилов В.Н., 2001; Кочергин Н.Г. и соавт., 2003; Altmeyer Р., 1996; Коо J. et al. 2004). Это подкрепляется данными о системных иммунных изменениях генетической природы и частом вовлечении в процесс опорно-двигательного аппарата (Burden A.D. et al., 1999).

выраженными иммуностимулирующими свойствами [37]. Этот цитокин является стимулятором роста всех видов Т-лимфоцитов. Пролиферация лимфоцитов, осуществляемая под воздействие 11,-2, является обязательным условием развития иммунного ответа. Лимфоциты, не прошедшие через стадию пролиферации, не способны выполнять свои функции и, следовательно, иммунный ответ оказывается заблокированным. Кроме того, под воздействием 11,-2 значительно возрастает концентрация многих цитокинов, в том числе 11,-6, 11,-8, 11,-10, 11,-12, ПЧТ-а, у-ШЧ и других. Эти данные свидетельствуют о ключевой роли 11,-2 в инициации иммунных воспалительных реакций с участием Т-лимфоцитов и цитокинов, которые, как было описано выше, лежат в основе развития повреждения при псориазе. Системная аппликация 1Ь-2, наряду с 1РМ-у, согласно многим авторам, играет ключевую роль в инициации и поддержании повреждения при псориазе. Данные литературы сообщают о высоком уровне продукции 11,-2, являющегося митогенным по отношению к кератиноцитам. Эти данные свидетельствуют об активизации иммунных процессов при псориазе.
11,-6. Кроме белков острой фазы в процессе воспаления принимают участие цитокины - молекулы, являющиеся посредниками межклеточных взаимодействий. Как мы упоминали выше, при формировании очага воспаления мезенхимальные клетки начинают активно вырабатывать 1Ь-6. Интерлейкин-6 известен как мультифункциональный провоспалительный цитокин, который способствует росту, пролиферации и дифференциации Т- и В-лимфоцитов, стимулирует продукцию острофазовых белков и воспаление.
Роль 11,-6 в патогенезе псориаза, а также псориатического артрита отмечают многие современные исследователи, обращая внимание на увеличение экспрессии этого провоспалительного цитокина по мере нарастания тяжести псориатического поражения. Так, результаты, полученные 8рагабо А. и соавт. в 1996 г., в ходе исследования уровней 11,-2 и 11,-6 у больных псориатическим артритом, выявили высокий уровень экспрессии этих цитокинов у больных данным заболеванием, а также