Приобретенный синдром Виллебранда у детей. Клиника. Диагностика. Течение.

• Автор: Люгаев, Егор Викторович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с. : 29 ил.

Оглавление.
Список используемых сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Современные представления о системе гемостаза
1.2 Болезнь Виллебранда
1.3 Приобретенный синдром Виллебранда
1.4 Резюме
Глава 2. Материал и методы исследования
2.2Клиническая характеристика обследованных детей
2.2 Методы обследования
2.3 Методы статистической обработки данных
Глава 3. Результаты лабораторного обследования
Глава 4. Характеристика и динамика геморрагического
синдрома
4.1 Клинические проявления геморрагического синдрома
4.2 Динамика геморрагического синдрома
4.3 Резюме
4.4 Семейный гемостазиологический анамнез
Глава 5. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список используемых сокращений.
АГТТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время
АР - агрегация тромбоцитов с ристомицином
АТІ11 - антитромбин III
6В - болезнь Виллебранда
ВСК - время свертывания крови
ДК - длительность кровотечения
GP Ib - гликопротеин Ib
GP 11Ь/Ша - гликопротеин Ilb/IIIa
иАПТВ - индекс активированного парциального тромбопластинового времени
IgG - иммуноглобулин G
МГ - моноклональные гаммапатии
МГНЗ - моноклональная гаммапатия неустановленного значения ММ - молекулярная масса
LD-RIPA - ристоцетин-индуцированная агрегация тромбоцитов с низкой дозой ристоцетина
ПСВ - приобретенный синдром Виллебранда
Тр - тромбоциты
ф.УІІІ - фактор свертывания VIII
фВ - фактор Виллебранда
VWF:Ag - антиген фактора Виллебранда
VWF:AgII - антиген II фактора Виллебранда
VWF:RCo - ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда VWF:RCo/Ag - отношение ристоцетипкофакторной активности фактора Виллебранда к антигену фактора Виллебранда
VWF:CBA/Ag - отношение коллагенсвязывающей активности фактора Виллебранда к антигену фактора Виллебранда

Введение.
Актуальность проблемы.
Патология системы гемостаза в структуре клинической патологии
человека занимает одно из ведущих мест, характеризуется высокой частотой,
разнообразием и потенциально высокой опасностью геморрагических и
тромботических заболеваний и синдромов [21]. Повышенная кровоточивость
у детей в настоящее время остается актуальной проблемой современной
педиатрии [39]. По опыту ведущих гематологических клиник России,
больные с геморрагическими диатезами в разные годы составляли около 40-
50% от всех госпитализированных в специализированные гематологические
отделения стационаров [3]. Данные состояния могут быть обусловлены как
врождёнными видами патологии гемостаза, так и осложнениями другого
патологического процесса и представлять собой приобретённые
гемостазиопатии. Диагностика нарушений системы гемостаза при различных
патологических состояниях необходима для профилактики геморрагических
и тромботических осложнений, а также для коррекции выявленных дефектов
в процессе лечения основного заболевания [53]. В 70-80 % случаев
повышенная кровоточивость бывает обусловлена недостаточностью
тромбоцитарного звена гемостаза и у половины из этих пациентов
объясняется нарушением функции тромбоцитов: тромбоцитопатиями и
болезнью Виллебранда, которую многие исследователи также относят в
числу тромбоцитопатий [88]. Болезнь Виллебранда, протекающая чаще всего
в виде первого, реже второго и третьего типа заболевания, является
генетически детерминированной патологией, симптоматика и диагностика
которой достаточно хорошо изучена, но и до настоящего времени включает в
себя ряд нерешённых проблем [23]. К таковым, в частности, относится
изучение состояний, связанных с приобретенным дефектом фактора
Виллебранда, названным в литературе приобретенным синдромом

протекающих с Г1СВ [95, 140]. Это аргументируется возможностью
увеличения концентрации фВ в крови после введения дссмопрессина (ООАУР) [122, 123].
У пациентов с нормальным синтезом фВ, низкие уровни этого белка связаны с его усиленным выведением из плазмы тремя возможными патогенетическими механизмами представленными далее.
2. Второй из известных механизмов предполагает образование специфических или неспецифических аутоантител, которые непосредственно, или с образованием ЦИК инактивируют фВ. Этот комплекс удаляется Рс-несущими клетками. У пациентов с аутоантителами к фактору Виллебранда, практически весь нативный фВ, нормально секретированный из эндотелиальных клеток, может удаляться из циркуляции. Результатом этого является очень низкая концентрация и фВ и VWF:Ag, но сохраняется нормальный уровень пропептида фВ - УУР:А§11. Специфические
аутоантитела могут быть направлены против функциональных или нефункциональных доменов фВ [116]. После взаимодействия фВ с антителом, иммунный комплекс быстро удаляется из циркуляции клетками ретикулоэндотелиальной системы, что ведёт к снижению его уровня в плазме. Аутоантитела к фВ были обнаружены при клональных гемопролиферативных заболеваниях, таких как доброкачественные моноклональные гаммопатии и миелома, а также при иммунопатологических заболеваниях - системной красной волчанке. Они были выявлены и у больных с аденокарциномой желудка [127, 128].
Среди антител к фВ, антитела с непосредственными ингибиторными свойствами определяются редко [113]. Однако, известно, что они могут воздействовать на сайты связывания фВ со следующими структурами: