Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе и прогнозе острого коронарного синдрома и возможности ее медикаментозной коррекции

• Автор: Куликов, Кирилл Георгиевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 229 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение, встречаемость и смертность при остром коронарном синдроме
1.2. Диагностика и прогнозирование острого коронарного синдрома
1.2.1. Сердечные тропонины, высокочувствительный С-реактивный белок и мозговой натрийуретический пептид в диагностике и прогнозе острого коронарного синдрома
1.2.2. Митохондриальная дисфункция и различные патологические состояния. Роль митохондриальной дисфункции в диагностике и оценке прогноза при остром коронарном синдроме
1.3. Энергетический метаболизм в митохондриях
1.3.1. Роль окислительно-восстановительных ферментов в энергообеспечении клеток
1.3.2. Краткие сведения о морфологии митохондрий в норме и при патологии
1.3.3. Виды повреждений митохондрий
1.3.4. Методы диагностики митохондриальной патологии
1.4. Возможные пути коррекции митохондриальной дисфункции
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования. Общая характеристика исследованных групп
2.2. Клиническая характеристика больных острым коронарным синдромом
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение степени активности митохондриальных ферментов

2.3.2. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов, лактата и пирувата
2.3.3. Определение маркеров инфаркта миокарда: тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида, С-реактивного белка
2.3.4. Электрокардиография, эхокардиография, тредмил-тест, холтеровское мониторирование ЭКГ
2.3.5. Статистическая обработка материала
Глава 3. КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ
ФОРМАМИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
3.1. Клиническая характеристика пациентов с острым коронарным синдромом
3.2. Инструментальная характеристика пациентов с острым коронарным синдромом на этапах наблюдения
3.2.1. Эхокардиографическое исследование пациентов с острым коронарным синдромом
3.2.2. Анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ у пациентов с острым коронарным синдромом
3.2.3. Анализ результатов тредмил-теста у пациентов с острым коронарным синдромом
3.3. Митохондриальная дисфункция у больных острым коронарным синдромом
Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МАРКЕРОВ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
4.1. Характеристика стандартных маркеров развития острого коронарного синдрома
4.1.1. Сравнительная характеристика тропонина Т, тропонина I в зависимости от уровня митохондриальной дисфункции и их влияние на прогноз при остром коронарном синдроме
4.1.2. Роль высокочувствительного С-реактивного белка крови в диагностике и прогнозе острого коронарного синдрома и его взаимосвязь с митохондриальной дисфункцией
4.1.3. Роль мозгового натрийуретического пептида сыворотки крови в оценке течения и определении

прогноза при остром коронарном синдроме с разными типами митохондриальной дисфункции
4.2. Обоснование необходимости поиска новых методов диагностики и прогнозирования острого коронарного синдрома
Глава 5. МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ЕЕ РОЛЬ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗЕ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ
5.1. Основные цитохимические характеристики больных острым коронарным синдромом. Оценка активности ферментов биоэнергетического обмена в лимфоцитах периферической крови
5.2. Основные биохимические характеристики митохондриальной дисфункции у больных острым коронарным синдромом
5.2.1. Содержание молочной и пировиноградной кислот в крови у больных острым коронарным синдромом
5.2.2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и общего глутатиона) при остром коронарном синдроме
5.3. Основные данные электронно-микроскопических методов исследования
Глава 6. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

высокоэнергетических фосфатов. Кроме того, митохондрии содержат ферментные системы - ферменты (3-окисления и цикла лимонной кислоты, которые обеспечивают образование большинства восстановительных эквивалентов [35,255].
Основная дыхательная цепь в митохондриях начинается от НАД-зависимых дегидрогеназ, далее она проходит через флавопротеины и цитохромы и заканчивается молекулярным кислородом. Важно отметить, что не все субстраты связаны через НАД-зависимые дегидрогеназы с дыхательной цепью; некоторые из них, например система фумарат/сукцинат, связаны с флавопротеиновыми дегидрогеназами, а они в свою очередь, тесно связаны с цитохромами дыхательной цепи [37, 49, 162].
Представления ученых о последовательности основных элементов дыхательной цепи в настоящее время сводятся к следующему: на
электроотрицательном конце цепи ферменты-дегидрогеназы катализируют перенос электронов от субстратов на НАД, находящийся в дыхательной цепи.
Восстановленный НАДН в дыхательной цепи в свою очередь окисляется металлофлавопротеином НАДН-дегидрогеназой. Этот фермент прочно связан с дыхательной цепью. Важно подчеркнуть, что кофермент собирает восстановительные эквиваленты, поставляющиеся несколькими субстратами посредством флавопротеиновых дегидрогеназ в дыхательную цепь. Среди них такие субстраты, как сукцинат, холин, глицерол-3-фосфат, саркозин, диметилглицин и ацил-СоА. Поток электронов от кофермента (3 затем идет через ряд цитохромов к молекулярному кислороду. Цитохромоксидаза к кислороду имеет очень высокое сродство, что дает возможность дыхательной цепи работать с максимально возможной скоростью, пока в ткани не будет израсходован Ог. Таким образом,