ИЗУЧЕНИЕ НАКОПЛЕНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

• Автор: Ефремова, Юлия Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Морфология атеросклеротических изменений сосудистой стенки
1.2 Патогенез нестабильных атеросклеротических бляшек
1.3 Клетки сосудистой стенки и их участие в атерогенезе
1.4 Методы визуализации атеросклеротических изменений сосудистой стенки
1.5 Флуоресцентная диагностика и фото динамическая терапия атеросклероза
1.6 Фотосенсибилизаторы в клинической практике
1.7 Исследование накопления фотосенсибилизаторов в сосудистой стенке
1.8 Механизмы накопления фотосенсибилизаторов в атеросклеротической бляшке
1.9 Фотодинамическая терапия при патологии сосудистой стенки
1.10 Фотодинамическая терапия атеросклеротических поражений
1.11 Фотодинамическая терапия при рестенотическом поражений артерий
1.12 Фотодинамическая терапия при лечении патологии сосудистой стенки у человека
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Структура исследования
2.2 Изучение накопления фотосенсибилизаторов в аорте кроликов с экспериментальным атеросклерозом
2.2.1 Лабораторные животные
2.2.2 Индукция экспериментального атеросклероза у кроликов
2.2.3 Введение фотосенсибилизаторов кроликам
2.2.4 Подготовка препаратов для макро- и микроскопического исследования накопления фотосенсибилизаторов в аорте кроликов
2.2.5 Лазерная электронная спектроскопия кусочков аорты кролика
2.2.6 Морфологическое исследование препаратов аорты кролика
2.2.7. Флуоресцентно-микроскопическое исследование препаратов аорты кролика

2.2.8 Иммуногистохимическое исследование препаратов аорты кролика
2.3 Изучение накопления Фотосенса в атеросклеротических бляшках человека, удаленных во время операции каротидной эндартерэктомии
2.3.1 Подготовка биопсийного материала для последующего микроскопического исследования
2.3.2 Морфологическое исследование эндартерэктомического материала
2.3.3 Флуоресцентно-микроскопическое исследование эндартерэктомического материала
2.3.4 Иммуногистохимическое исследование эндартерэктомического материала
2.4 Апробация неинвазивного метода диагностики атеросклероза сонных артерий при помощи лазерной электронной спектроскопии с 66 предварительным введением фотосенсибилизаторов
2.4.1 Оценка состояния сонных артерий с использованием ультразвукового дуплексного сканирования и допплерографии
2.4.2 Лазерная электронная спектроскопия сонных артерий человека
2.5 Статистический анализ 70 Глава 3. Результаты проведенного исследования
3.1 Накопление фотосенсибилизаторов в аорте кроликов с экспериментальным атеросклерозом
3.1.1 Липидные показатели в сыворотке крови кроликов через 16 недель

холестериновой диеты
3.1.2 Лазерная электронная спектроскопия ткани аорты кролика
3.1.3 Микроскопическое исследование препаратов аорты кролика
3.1.3.1 Морфологическое исследование препаратов аорты кролика
3.1.3.2 Флуоресцентная микроскопия препаратов аорты кролика
3.1.3.3 Иммуногистохимическое исследование препаратов аорты кролика
3.1.4 Сравнительный анализ результатов микроскопического исследования

аорты кролика
3.2 Накопление Фотосенса в атеросклеротических бляшках человека, удаленных во время операции каротидной эндартерэктомии
3.2.1 Клиническая характеристика пациентов, которым выполнялась

каротидная эндартерэктомия
3.2.2 Микроскопическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека, удаленных во время каротидной эндартерэктомии
3.2.2.1 Морфологическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека
3.2.2.2 Флуоресцентная микроскопия препаратов атеросклеротических бляшек человека
3.2.2.3 Иммуногистохимическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека
3.2.3 Сравнительный анализ результатов микроскопического исследования атеросклеротических бляшек человека
3.3 Апробация неинвазивного метода диагностики атеросклероза сонных артерий при помощи лазерной электронной спектроскопии с предварительным введением фотосенсибилизаторов
3.3.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов
3.3.2 Результаты ультразвукового дуплексного сканирования и допплерографии экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий
3.3.3 Результаты лазерной электронной спектроскопии
3.4 Клинический пример
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованных источников

позволяет либо диагносцировать малигнизированную ткань, либо, в случае терапии заболевания, уничтожать клетки, накопившие ФС. Этот метод уже в течение 40 лет широко используется в клинической практике. В последнее время ФС, помимо онкологии, нашли применение для проведения флуоресцентной диагностики и ФДТ и в других областях медицины, таких как офтальмология, дерматология, стоматология и др.
В настоящее время в России и в большинстве зарубежных стран к клиническому применению разрешены так называемые ФС первого и второго поколений. К первому поколению относятся производные гематопорфирина (Фотофрин II, Фотогем и его аналоги) [10]. Однако, они имеют ряд недостатков. Так, область их поглощения лежит в диапазоне 620-640 нм, что не позволяет возбуждающему лазерному облучению проникать на достаточную глубину в ткань. Основным ограничением использования производных гематопорфирина является тот факт, что препарат накапливается и сохраняется в коже в течение многих месяцев после введения, вызывая ее фотосенсибилизацию к солнечному свету в этот период [147]. Также, неоднородный состав ФС на основе гематопорфиринов не только затрудняют фармацевтическую стандартизацию, но и значительно снижают квантовый выход синглетного кислорода - основного повреждающего агента при ФДТ [10,148,149].
В дальнейшем был разработан ряд ФС второго поколения - хлорины,
фталоцианины, бензопорфирины и др. В отличие от гематопорфиринов, эти
соединения обладают большей тропностью к пораженной ткани и
обеспечивают возможность проникновения облучения при ФДТ на большую
глубину в ткани [150,151]. Однако применение этих ФС тоже имеет ряд
ограничений. Для большинства этих препаратов характерно накопление в
подкожно-жировой клетчатке, что обусловливает их длительную
циркуляцию в организме и значительную кожную фототоксичность
[10,150,152]. Кроме того, практически все современные фотоактивные
красители второго поколения, обладающие оптимальными свойствами,