Маркеры активации и гибель клеток индуцированной мокроты при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Пазыч, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 177 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ
ВОСПАЛЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМЕ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Клеточно-молекулярные механизмы развития воспаления при
бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
1.1.1 Клетки, участвующие в реализации воспаления при бронхиальной астме
1.1.2 Особенности клеточного репертуара в развитии воспаления при хронической обструктивной болезни легких
1.1.3 Мембранные маркеры клеточной активации при бронхиальной астме
1.1.4 Мембранные маркеры клеточной активации при хронической обструктивной болезни легких
1.2 Роль клеточного апоптоза в развитии воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
1.3 Противовоспалительная терапия и клеточные реакции при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
1.3.1 Глюкокортикостероиды и реакции воспаления при бронхиальной астме
1.3.2 Возможности использования глюкокортикостероидов в терапии хронической обструктивной болезни легких
1.3.3 Теофиллины и развитие воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика пациентов
2.1.1 Бронхиальная астма

2.1.2 Хроническая обструктивная болезнь легких
2.2 Методы исследования
2.2.1 Метод получения и обработки индуцированной мокроты
2.2.2 Метод определения дифференцировочных антигенов лейкоцитов индуцированной мокроты
2.2.3 Метод определения апоптотически измененных клеток индуцированной мокроты
2.2.4 Метод определения некротически измененных клеток индуцированной мокроты
2.2.5 Статистические методы
Глава III. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦЕПТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
3.1 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период обострения
3.1.1 Влияние глюкокортикостероидной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период обострения
3.2 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии
3.2.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии
3.3 Исследование мембранных рецепторов в индуцированной мокроте при неаллергической (Intrinsic) и аллергической (Extrinsic) форме бронхиальной астмы
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦЕПТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ ПРИ

ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
4Л Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD 16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких
4.1.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких
4.2 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии
4.2.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКРОТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК В ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
5.1 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при обострении бронхиальной астмы
5.2 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии
5.3 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких
5.4 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии 134 ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АПОПТОТИЧЕСКОЙ ГИБЕЛИ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК В ИНДУЦИРОВАННОЙ

лимфоцитов в ЖБАЛ. Это исследование показало, что ФП индуцирует апоптоз в нестимулированных Т-лимфоцитах как здоровых, так и больных астмой. Кроме того, при астме этот эффект был связан со значительным уменьшением Вс1-2 экспрессии, и с повышением Вах/Вс1-2. В стимулированных Т-лимфоцитах больных БА, ФП также уменьшал экспрессию Fas и CD25+ рецепторов. Более того, в ИЛ-2 стимулированных Т-лимфоцитах и у больных БА и у здоровых, ФП индуцировал апоптоз и подавлял Bcl-2, Fas и CD25+ экспрессию, и незначительно влиял на экспрессию Вах. Молекулы Bcl-2/Bax и Fas/Fas-лиганд играют решающую роль в регуляции процессов апоптоза. В частности, Вс1-2 является внутриклеточным протеином, который ингибирует апоптоз, в то время как Вах противодействует анти-апоптотической функции Вс1-2 путем связывания этой молекулы. Fas является мембранным протеином, и активируясь своим лигандом, ускоряет апоптотическую гибель клеток.
Существуют данные, что ФП вызывает специфические изменения функций в активированных Т-лимфоцитах, которые заключаются в способности генерировать снижение количества Fas-позитивных клеток в стимулированных Т-лимфоцитах больных БА. Соответственно, что лечение больных астмой оральными или ингаляционными стероидами уменьшает Fas и повышает Fas-L экспрессию в Т-лимфоцитах в подслизистой бронхов.
Более того, это исследование показало, что ФП существенно подавляет CD25+ рецепцию иа поверхности Т-лимфоцитов, не только путем нейтрализации активности ИЛ-2, ингибируя продукцию этого цитокина, но и уменьшая экспрессию этого рецептора. Возможно, что подавление Fas и CD25+ экспрессии возникает благодаря способности ФП индуцировать апоптоз предпочтительно активированных Т-лимфоцитов, характеризующихся высокой экспрессией этих молекул. Следовательно, терапия ФП снижает количество CD3/HLA-DR позитивных Т-лимфоцитов у больных астмой. Учитывая полученные данные, была предложена гипотеза, что ФП уменьшает представленность активированных Т-лимфоцитов в очаге