Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких

• Автор: Поливанова, Анна Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 4 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААТ - а 1-антитрипсин
АМ - альвеолярный макрофаг
БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж
ИМТ - индекс массы тела
ЁВ (ІС) - ёмкость вдоха
ЖЁЛ (УС) — жизненная ёмкость легких
ИЛ-1 - интерлейкин
ИЛ-6 - интерлейкин
ИЛ-8 - интерлейкин
ЛПС - липополисахарид
ЛТВ4 (ЁТВ4) - лейкотриен В4
ММП-1 -матриксная металлопротеиназа
ММП-8 - матриксная металлопротеиназа
ММП-9 - матриксная металлопротеиназа
НЭ - нейтрофильная эластаза
ОЁЛ (ТЬС) — общая ёмкость легких
ОФВі(БЕУІ)- объем форсированного выдоха за 1-ую секунду
ОФВі/ФЖЕЛ (БЕУІ/КУС) — индекс Тиффно
ООЛ (ЛУ) — остаточный объем легких
ОРДС — острый респираторный дистресс - синдром
ПЯЛ — полиморфно-ядерные лейкоциты
СДЛА - систолическое давление в легочной артерии
ТИМП-1 — тканевой ингибитор металлопротеиназ
ТФР-р - трансформирующий фактор роста-Р
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ (БУС) —форсированная жизненная емкость легких
ФНО-а — фактор некроза опухоли-а
ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

ЭФР - эндотелиальный фактор роста ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс ОРСО - диффузионная способность легких
ОЬСО/УА - отношение диффузионной способности легких к альвеолярному объему
Ый-кр - нуклеарный фактор активации
Р01 - инспираторная активность дыхательного центра
РаС02 - парциальное давление углекислого газа в артериальной крови
Ра02 — парциальное давление кислорода в артериальной крови

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение ХОБЛ
1.2. Эпидемиология и факторы риска ХОБЛ
1.3. Течение заболевания
1.4. Патологоанатомические изменения при ХОБЛ и фенотипы ХОБЛ
1.5. Патогенез ХОБЛ
1.6.1. Воспаление дыхательных путей
1.6.2. Оксидативный стресс
1.6.3. Роль протеазно-антипротеазного статуса, цитокинов, факторов роста
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклиническое обследование
2.2.2. Функциональная диагностика
2.2.3. Рентгенологические методы
2.2.4. Лабораторные и иммунологические методы
2.3. Общая характеристика пациентов
2.4. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Уровень биомаркеров системного воспаления в сыворотке крови
в группе больных ХОБЛ и в контрольной группе
3.1.1. Корреляционные взаимосвязи системных бномаркеров в сыворотке крови и клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ
3.1.2. Корреляционные взаимосвязи системных биомаркеров в

макрофагов и ПЯЛ, стимулирует пролиферацию фибробластов. Выключение из работы гена ТФР-ß стимулирует воспалительные процессы, приводящие к смерти (Хаитов P.M. и др., 2000). Повышенный уровень ТФР-ß обнаружен в моноцитах, альвеолярных макрофагах и ткани легкого у больных ХОБЛ (Takizawa H. et al., 2001; de Boer W.I. et al„ 1998; Hodge S.J. et al„ 2003). ТФР-ß секретируется в неактивном форме и активируется ММП-9 (Yu Q. et al., 2000). Он способствует образованию тканевого фактора роста коллагена, возможный результат действия которого - фиброз легких (Ihn H.,2002).
Эндотелиальный фактор роста (ЭФР) - важнейший регулятор образования и развития сосудистого русла. Он является мощным митогеном клеток эндотелия сосудов, вызывает миграцию клеток эндотелия, их инвазию в коллагеновый гель и образование новых сосудов. ЭФР играет ведущую роль в ремоделировании легочных сосудов у больных, страдающих тяжелой ХОБЛ (Wagner P.D., 2002). Повышенный уровень ЭФР выявлен в сосудах легких пациентов, страдающих ХОБЛ легкой и средней степенями тяжести, однако у больных тяжелой ХОБЛ с эмфиземой уровень ЭФР снижен (Santos S. et al., 2003). Ингибирование рецептора ЭФР в опыте у мышей приводит к апоптозу альвеолоцитов и, как следствию, к эмфиземе (Kasahara Y. et al., 2000). Интересно, что концентрация ЭФР повышена в индуцированной мокроте больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом, но достоверно снижена у больных ХОБЛ с эмфиземой (Kanazawa H.,Asai K. et al., 2003; Kanazawa H. et al., 2003).
Альфа2-макроглобулин (МГ) является гликопротеином с молекулярной массой от 720000 до 820000 по данным различных авторов. Синтез и секреция МГ осуществляются в основном гепатоцитами, лимфоцитами, моноцитами и макрофагами (Harpel P.S., 1975; Munck-Petersen C. et al, 1988). В силу положительного влияния эстрогенов на синтез альфа2-макроглобулина (Munck-Petersen C. et al, 1988) концентрация его у женщин примерно на 20% больше, чем у мужчин (Веремеенко К.Н. и др., 1983). МГ является одним из важнейших