Особенности регуляции апоптоза эозинофилов при тяжелой бронхиальной астме

• Автор: Никитина, Лидия Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 148 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКУ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. АПОПТОЗ ЭОЗИНОФИЛОВ, ЕГО РОЛЬ В РЕАЛИЗАЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ АСТМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Определение
1.2. Современные аспекты клинического течения БА
1.3. Тяжелая неконтролируемая Б А
1.4. Патофизиология бронхиальной астмы
1.5. Эозинофил - ключевая эффекторная клетка атопического воспаления при БА
1.6. Феномен программируемой клеточной гибели 26 ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Эпидемиологическое исследование тяжелой астмы
2.2. Клинико-фармакологическое исследование БА
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМЫ В РОССИИ. МАТЕРИАЛЫ НАЦИОНАЛЬНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ «НАБАТ»
3.1. Анализ клинико-функциональных показателей у пациентов с тяжелой БА в России
3.2. Клиническая характеристика терапевтически-резистентной астмы в России
3.3. Результаты аллергологического обследования

ГЛАВА 4.
ГЛАВА 5.
пациентов с тяжелой БА
3.4. Структура тяжелой терапевтически-резистентной БА в России
3.5. Клиническая характеристика различных ф енотипов терапевтически-резистентной тяжелой Б А
3.6. Характеристика терапии тяжелой астмы в России
3.7. Ведение больных с тяжелой БА в России, шесть частей GINA 2002
3.8. Сопутствующая патология
НАРУШЕНИЕ ПРОГРАММИРУЕМОЙ ГИБЕЛИ ЭОЗИНОФИЛОВ - ОСНОВА ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
4.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов
4.2. Динамика клинико-функциональных показателей у пацентов с различной степенью тяжести БА при использовании базисной противовоспалительной терапии
4.3. Динамика показателей апоптоза эозинофилов периферической крови у пациентов с различной степенью тяжести БА при использовании базисной
противовоспалительной терапии
ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ЭОЗИНОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
5.1. Сравнительный анализ пациентов с тяжелой БА в зависимости от чувствительности к базисной терапии
5.2. Сравнительная эффективность фармакотерапевтических режимов у пациентов с

тяжелой БА
5.3. Результаты корреляционного анализа клиникофункциональных показателей и исследуемых факторов
системы апоптоза эозинофилов
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ
6.1. Оценка измененного апоптоза эозинофилов как специфичного маркера аллергического воспаления, сравнительный анализ программируемой гибели эозинофилов при легкой, среднетяжелой и тяжелой

6.2. Особенности регуляции апоптоза при тяжелом течении заболевания в зависимости от чувствительности к терапии
6.3. Исследование динамики изучаемых показателей эозинофильного апоптоза при использовании различных фармакотерапевтических режимов у больных тяжелой Б А
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

эффекторных каспаз -3, -6 и -7, с последующим расщеплением специфических участков белковых субстратов, включающих сами прокаспазьт. В результате данного каскада происходит амплификация сигнала клеточной смерти с ее специфическими морфологическими изменениями [145].
Проапоптотическая функция митохондрии заключаются в амплификации апоптотических сигналов. Однако основная, центральная роль органеллы в процессе апоптоза - интеграция и распространение сигналов смерти: повреждение ДНК, оксидативный стресс, энергетический голод клетки [51, 163]. Результатом проапоптотического действия вышеуказанных факторов является потеря внутреннего трансмембранного потенциала митохондрии (ТМП), сопровождающаяся увеличением проницаемости мембраны для веществ с молекулярной массой 1,5 кДА и более. Поступление жидкости в митохондрию сопровождается ее осмотическим набуханием и окончательным разрывом наружной мембраны органеллы с высвобождением проапоптотических протеинов в цитоплазму [80, 116]. К данным протеинам относятся: цитохром С, участвующий в формировании апоптосомы и запуске каспазного каскада, апоптоз-индуцирующий фактор (apoptosis-inducing factor, AIF) [79, 156], эндонуклеаза endoG, Smac/Diablo и Htr/Omi. Потеря ТМП и увеличение проницаемости митохондриальной мембраны сопровождается нарушением биохимического гомеостаза клетки: остановка синтеза АТФ, окисление НАДФН и глутатиона SH, повышение образования активных форм кислорода (АФК) [117]. Увеличенная продукция АФК запускает механизмы окисления липидов, протеинов, нуклеиновых кислот, приводя к прогрессирующему нарушению внутреннего ТМП митохондрии [100, 120]. Основной причиной повышенной проницаемости митохондриальной мембраны является формирование специфических гигантских митохондриальных пор, базовыми компонентами которых служат транслокатор адениновых нуклеотидов (ТАН) и зависимый от напряжения анионный канал (ЗНАК). ТАН - наиболее распространенный протеин внутренней митохондриальной