Особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой

• Автор: Нагорный, Александр Борисович
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Часть 1. Обзор литературы
Глава I. Вопросы этиопатогенеза бронхиальной астмы
1.1 Этиология и патогенез бронхиальной астмы
1.2 Эпидемиология бронхиальной астмы
1.3 Стероидная терапия ее достоинства и недостатки
Глава II. Вопросы этиопатогенеза сахарного диабета тип
И.1 Эпидемиология сахарного диабета типа
11.2 Инсулинорезистентность - одна из причин сахарного диабета
11.3 Фактор некроза опухоли - альфа - индуктор апоптоза и регулятор
действия инсулина
11.4 Лептин - регулятор количества жировой ткани
Глава III. Бронхиальная астма и сахарный диабет
генетические аспекты двух мультифакториальных заболеваний
Часть 2. Результаты собственных исследований Глава L Материалы и методы
1.1 Генеалогическое исследование
1.2 Генетическое исследование
1.3 Лабораторный скрининг
Глава II. Результаты собственных исследований
II. 1 Генеалогическое исследование факторов риска развития
сахарного диабета, у больных бронхиальной астмой
11.2 Исследование полиморфизма гена TNF-a у больных
бронхиальной астмой и сахарным диабетом
11.3 Изучение жирового обмена, секреции лептина и С-пептида
11.4 Клинический пример
Часть 3. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Список сокращений:
БА - бронхиальная астма
СД - сахарный диабет
СД 1 - сахарный диабет тип
СД 2 - сахарный диабет тип
НГН - нарушение гликемии натощак
НТГ - нарушение толерантности к глюкозе
ИССД - индуцированный стероидами сахарный диабет
ИРИ - инсулин сыворотки
ГК - глюкокортикостероиды
ГКР - глюкокортикоидный рецептор
МС - метаболический синдром
ММС - менопаузальный метаболический синдром
СИР - субстрат инсулинового рецептора
ИР - инсулинорезистентность
JI - лептин
МФЗ - мультифакториальное заболевание СТМС - тучные клетки соединительной ткани БАЛ - бронхо-альвеолярный лаваж СТГ - соматотропный гормон
ГГНС - гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
ИМТ - индекс массы тела
TNF-a - фактор некроза опухоли-альфа
IgE - иммуноглобулин Е
IL - интерлейкин
PAF - фактор активации тромбоцитов
ЕСР - концентрация эозинофильного протеина
GLUT - глюкозный транспортер
Введение
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма (БА) - самостоятельное, хроническое, рецидивирующее заболевание, основным и обязательным патогенетическим механизмом которого является измененная реактивность бронхов, обусловленная специфическими иммунологическими (сенсибилизация и аллергия) или неспецифическими механизмами. Основным (обязательным) клиническим признаком ее является приступ удушья вследствие бронхоспазма, гиперсекреции и отека слизистой оболочки бронхов (Чучалин А.Г.1997). Заболеваемость и смертность от Б А увеличиваются. За последние 10-15лет уровень заболеваемости БА среди населения России вырос более чем в 3 раза, и в 2002 году составил 4,07%, а смертности - 4,8% (Чучалин А.Г. 2002). Основной целью лечения БА является улучшение качества жизни больного за счет предотвращения обострений, обеспечения нормальной функции легких, поддержания нормального уровня физической активности, исключение побочного действия лекарственных средств, применяющихся при лечении БА. (National Hart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. International Consensus Report on diagnosis and management of asthma. Eur Respir. J. 1992). Исходя из ведущей роли воспаления в патогенезе БА, лечение предусматривает использование противовоспалительных средств, наиболее эффективными из которых являются глюкокортикостероиды (ГК). ГК блокируют основные патогенетические механизмы БА: уменьшают сосудистую проницаемость, предотвращают отек бронхиальной стенки, снижают выход эффекторных клеток воспаления в бронхо-альвеолярное пространство и блокируют выработку медиаторов воспаления из эффекторных клеток (Чучалин А.Г. 1994; Bergner 1994), чем и обосновывается целесообразность их использования, особенно ингаляционных форм, не только при тяжелых и средне-тяжелых формах заболевания, но даже при легком его течении.

клиническими проявлениями изучаемой патологии и уровнями самого цитокина TNF-a в крови (высокий или низкий).
Moffat M.F. в 1997г. обследовал 413 человек из 88 семей, в которых имелись больные БА, и выявил достоверную ассоциацию варианта G-А аллели 308 гена TNF-a с синдромом бронхообструкции. Замена гуанина (G) аргинином (А) 308 аллели чаще встречалась в группе детей с БА, по сравнению со здоровыми имевшими вариант G-G (Albuqerque R.V. et al. 1998). Что нашло свое подтверждение в исследованиях последних лет. По данным Li Kam Wa Т.С. (1999), вариант G-А аллели 308 отмечается в 95% случаев гиперреактивности бронхов. Trabetti Е. и соавт. (1999) обследовали 131 итальянские семьи, со случаями атопической астмы у детей, и получили аналогичные результаты. С-С Lu и соавт. (2000) в исследовании, проведенном среди больных БА Тайваня, выявили высокий уровень TNF-a у носителей варианта G-А аллели 308 гена TNF-a, как в группе больных БА, так и в группе здоровых. Носители варианта G-G в обеих группах имели достоверно низкие уровни TNF-a.
Результаты исследований в различных популяциях значительно отличаются. Для смешанной германо-шведской популяции, ассоциации БА и полиморфизма аллели 308/238 гена TNF-a не выявлено (Immervoll T. et. а! 1999). Аналогичные результаты получили Louis К. и соавт. (2000 . Предполагаемая ассоциация полиморфизма гена TNF-a в ассоциации с геном АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) у больных БА, не нашла своего подтверждения (Chagani Т. 1999).
Имеются данные о наличии полиморфизма гена TNF-a у больных с ожирением. Herrmann S.M. (1998) обследовав 641 пациент, перенесших инфаркт миокарда, установил, что вариант А-А аллели 308 гена TNF-a характерен для лиц с ИМТ > 40 кг/м2. Аналогичный вывод сделал Hoffstedt J. (2000), исследовав полиморфизм 308 аллели у 581 человека.