Клинико-функциональные, патоморфологические и молекулярные особенности тяжелой терапевтически резистентной бронхиальной астмы

• Автор: Селиванова, Полина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 149 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА Е КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА ТЯЖЕЛОЙ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Определение
1.2. Современные аспекты патофизиологии бронхиальной астмы
1.3. Гетерогенность бронхиальной астмы
1.4. Тяжелая неконтролируемая астма
1.5. Генетические основы гетерогенности бронхиальной астмы
1.6. Подходы к ведению больных неконтролируемой бронхиальной астмой.41 ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии включения/исключения
2.2. Схема обследования пациентов
2.3. Методы обследования пациентов
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ
3.1. Сравнительная характеристика больных бронхиальной астмой
3.2. Клинико-функциональная характеристика пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, фенотип «brittle»
3.3. Клинико-функциональная характеристика пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, фенотип «астма с фиксированной обструкцией» (гормонозависимая астма)

3.4. Клинико-функциональная характеристика пациентов, страдающих бронхиальной астмой средней степени тяжести в сравнении с группами тяжелой терапевтически резистентной астмы ;
ГЛАВА 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
4.1. Динамика клинико-функциональных показателей у пациентов с различной степенью тяжести астмы при использовании базисной противовоспалительной терапии
4.2. Патоморфологическая характеристика фенотипов тяжелой терапевтически резистентной бронхиальной астмы
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БРОНХОКОНСТРИКЦИИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма
БГР - бронхиальная гиперреактивность
БДИ - беклометазона дипропионат
БС - бронхиальный смыв
БФС - бронхофиброскопия
ВИЛ - вазоактивный интестинальный пептид
ГКС - глюкокортикостероиды
ГМК - гладкомышечная клетка
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИКС - ингаляционные кортикостероиды
ИЛ - интерлейкин
мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота
НАНХ - неадренергическая нехолинергическая нервная система
нвд - недостаточность внешнего дыхания
НПВС — нестероидные противовоспалительные средства
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ПК20 - предельная концентрация гистамина, вызывающая падение ОФВ1 на 20%
ПСВ — пиковая скорость выдоха
ПНР - полимеразная цепная реакция
СКС - системные кортикостероиды
СЛБ - среднесуточная лабильность бронхов ФВД - функция внешнего дыхания

Ген ADRB2 расположен на хромосоме 5q31 вблизи кластера генов интерлейкинов. Наиболее часто исследуются два полиморфных варианта ADRB2 Arg/Glyl6 и Gln/Glu27, в первом случае глицин замещается на аргинин в 16 кодоне, во втором глутаминовая кислота замещается глутамином в 27 кодоне [42, 62]. Исследования in vitro показали, что аллель Glylö усиливает агонист-индуцированную даунрегуляцию рецептора, тогда как аллель Glu27 увеличивает резистентность к даунрегуляции адренорецептора [118]. Возможно, что подобные различия в рецепторной регуляции влияют на бронхиальную реактивность в ответ на воспалительный процесс и посредством этого на предрасположенность к астме. В ряде исследований было установлено, что аллель Glyl6 гена ß2-aflpeHepra4ecKoro рецептора существенно ассоциирован с ночной БА и бронхиальной гиперреактивностыо [179], а гомозиготные по Glyl6 индивиды имели тенденцию к развитию более тяжелой стероид-зависимой формы заболевания [183].
В исследовании, проведенном Israel Е. и соавт. (2000) была проведена оценка влияния полиморфизмов в 16 и 27 кодонах гена Р2-адренергического рецептора на ответ на терапию короткодействующим [>2-агонистом (альбутерол) в режимах с постоянным использованием препарата или «по требованию» у пациентов с легкой БА [206]. Было показано, что пациенты гомозиготные по аргинину в 16 кодоне (Arg/Arg) гена ADRB2 в случае регулярного использования короткодействующего Р2-агониста (альбутерол) демонстрировали снижение показателей ПСВ к концу лечебного периода в сравнении с пациентами с тем же генотипом, но использующим альбутерол в режиме «по требованию» (рис. 1). Эти данные показывают, что у пациентов с генотипом ArglöArg имеется высокий риск развития побочных эффектов от регулярного применения ß2-aroHHCTOB, тогда как в случае использования режима «по требованию» эти риски снижаются.