Клинико-иммунологическая оценка эффективности иммунотропной терапии внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста

• Автор: Заворуева, Дарья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 146 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Клинико-иммунологическая характеристика пневмоний
1.2. Современные представления об иммунотропной терапии пневмоний ! '
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Характеристика исследуемого материала
2.3. Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты
2.3.1.Определение фагоцитарной активности клеток
2.3.2. Спектрофотометрические методы оценки ферментативной активности фагоцитов
2.4. Определение показателей иммунного статуса
2.4.1. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови и супернатанте индуцированной мокроты
2.4.2 Метод определения дифференцировочных антигенов лимфоцитов крови
2.5. Определение собственного эффекта модулятора по абсолютным значениям показателей
2.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК ИММУ-НОФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ
3.1. Морфофункциональная характеристика фагоцитарных клеток периферической крови и индуцированной мокроты у больных внеболь-ничной пневмонией
3.1.1. Показатели функциональной активности лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты больных в зависимости от степени тяжести внебольничной пневмонии
3.1.2. Морфофункциональная характеристика лейкоцитов периферической крови и индуцированной мокроты больных после курса традиционной терапии
3.2. Функциональная активность клеток иммунофагоцитарной системы больных внебольничной пневмонией при различных схемах терапии
ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ
4.1. Характеристика основных показателей иммунитета у лиц молодого возраста при внебольничной пневмонии
4.1.1. Клеточные популяции лимфоцитов и цитокиновый профиль периферической крови больных ВП
4.1.2. Клеточный состав и цитокиновый профиль индуцированной мокроты больных ВП
4.2. Основные показатели иммунитета у больных внебольничной пневмонией при применении различных схем терапии -лоз
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТА МОДУЛЯТОРОВ ПО КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКИМ ПОКАЗАТЕЛЯМ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ
5.1. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения ликопида у больных внебольничной пневмонией
5.2. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ронколейкина в лечении тяжелой внебольничной пневмонии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБТ - антибактериальная терапия
АМ- альвеолярный макрофаг
АМК- активные метаболиты кислорода
БАЛЖ- бронхоальвеолярная лаважная жидкость
ВП- внебольничная пневмония
гкгс- главный комплекс гистосовместимости
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
гмдп- глюкозаминилмурамилдипептид
ИЛ- интерлейкин
им- индуцированная мокрота
ИФН- интерферон
КБ- катионные белки
КФ- кислая фосфатаза
мпо- миелопероксидаза
НАДФ- никотинамидадениндинуклеотидфосфат
нст- нитросиний тетразолий
нп- нозокомиальная пневмония
оп- острая пневмония
ПЗФ- показатель завершенности фагоцитоза
ПК- периферическая кровь
пмн- полиморфоядерные лейкоциты
СЭМ- собственный эффект модулятора
ФНО- фактор некроза опухолей
ФП- фагоцитарный показатель
ФЧ- фагоцитарное число
ХБ- хронический бронхит
цик- циркулирующие иммунные комплексы
ть- Т-хелпер (Т-Ье1рег)
не менее, при назначении ФНОа или препаратов, увеличивающих его продукцию, отмечается снижение индуцированной сепсисом супрессии легочной антибактериальной защиты организма и увеличивает выживаемость зараженных животных [174, 180]. М. Cazzola et al. [114, 115] предложили использование ФИО 70-80 - пептида, который состоит из 11-аминокислотного ФНОа-связывающего участка и обладает многими лейкоцитактивирующими свойствами этого цитокина без ассоциированной токсичности.
Гамма-интерферон является наиболее важным в легочной защите организма, особенно против внутриклеточных патогенов, и вызывает Т-хелперный иммунный ответ 1 (Thl) типа [120, 204]. Результаты лечения рекомбинантным ИФНу или, наоборот, отмена его реактивности (генетическая либо с помощью обработки неитрализирующими антителами) показывают, что этот цитокин является главной детерминантой клиренса патогенов и выживания организма. Системное назначение рекомбинантного ИФНу не приводит к повышению его внутрилегочного уровня [129]. Однако, альтернативные методы введения рекомбинантного ИФНу для лечения очаговых поражений, таких как пневмония, могут позволить органоспецифическую терапию и потенциально уменьшить системные побочные эффекты [120, 192]. Так ингаляции рекомбинантного
ИФН (250-1000 мг ежедневно, в течение 3 дней) производят поддающиеся об-

наружению уровни ИФН в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и индуцируют экспрессию IP 10 гена в альвеолярных макрофагах. [192]. Интересно, что

эндотрахеальная доставка аденовирусного вектора, который кодирует ИЛ

провоспалительный цитокин, индуцирующий ИФНу, увеличивает бактериаль-

ный клиренс и выживание мышей, зараженных Klebsiella pneumoniae [147].«

Внутривенное или эндобронхиальное назначение ТФР-pi является дру-

гим потенциальным подходом для стимуляции компонентов в защитном ответе организма. Он индуцирует уменьшение количества бактерий в крови и легких, параллельно увеличивая уровни ФНО в сыворотке и показатели повреждения легких [188, 208].