Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Букреева, Екатерина Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 394 с.

Содержание
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ б
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РОЛЬ ИНФЕКЦИИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Потенциальная роль инфекции в патогенезе ХОБЛ
1.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ
1.3. Инфекция и цито-биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ
1.4. Цитоморфологическая характеристика воспаления у больных ХОБЛ30
1.4.1. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным цитологического исследования индуцированной мокроты
1.4.2. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным браш-биоптатов слизистой бронхов
1.4.3. Характеристика воспаления при обострении ХОБЛ по данным бронхобиоптатов
1.5. Роль провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) при обострении ХОБЛ
1.6. Инфекция и ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследуемых
2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью легких
2.2. Материалы для лабораторных исследований
2.3. Методы лабораторных исследований
2.3.1. Микробиологическое исследование мокроты
2.3.2. Определение антигенов Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в мокроте методом полимеразной цепной реакции
2.3.3. Определение титров IgM и IgG к Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae в сыворотке крови иммуноферментным анализом
2.3.4. Определение ИЛ-8 и ФНО-а в сыворотке крови и мокроте
2.3.5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты
2.3.6. Цитохимическое определение активности миелопероксидазы нейтрофилов в мазках крови и мокроты
2.3.7. Определение активности эластазы в плазме крови и мокроте
2.3.8. Определение активности трипсиноподобных протеиназ в плазме крови и мокроте
2.3.9. Определение активности агпротеиназного ингибитора и а2-макроглобулина в плазме крови и мокроте
2.3.10. Определение активности кислотостабильных ингибиторов в плазме крови и мокроте
2.3.11. Браш-биопсия и подсчет цитограмм браш-биоптатов
2.3.12. Эндобронхиальная биопсия и морфометрическая оценка биоптатов
2.3.13. Молекулярно-генетическое исследование
2.3.14. Методы статистического анализа, использованные в работе
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОБОСТРЕНР1И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
3.1. Инфещия и колонизация при хронической обструктивной болезни легких
3.2. Этиология инфекционного процесса при обострении ХОБЛ в зависимости от возраста, курения, профессиональных вредностей и тяжести бронхообструкции

ГЛАВА 4. ЦИТО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХОБЛ
4.1 Сравнительная характеристика биохимических маркеров воспаления при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ
4.2. Биохимические маркеры воспаления в зависимости от характера обострения ХОБЛ
4.3. Биохимические маркеры воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от фактора курения
4.4. Активность миелопероксидазы нейтрофшов при обострении и в фазу клинической ремиссии ХОБЛ
4.5. Активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении ХОБЛ в зависимости от этиологии инфекционного прогресса
4.6. Влияние курения на активность миелопероксидазы нейтрофилов при обострении ХОБЛ
ГЛАВА 5. ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХОБЛ
5.1. Клеточный состав индуцированной мокроты при ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, этиологии обострения и фактора курения
5.2. Цитологическая оценка бронхиальных браш-биоптатов у больных ХОБЛ в зависимости от фазы болезни, наличия и характера инфекционного агента и фактора курения
5.3. Цитоморфологическая характеристика биоптатов слизистой бронхов при обострении ХОБЛ
5.4. Функциональные связи между клиническими симптомами, ОФВ/, биохимическими и цитоморфологическими маркерами воспаления при обострении ХОБЛ в зависимости от наличия инфекции и фактора курения

бронхоальвеолярных смывов при хронических воспалительных заболеваниях легких показало, что наиболее значительные изменения цитограммы зависят не от формы воспаления, а от фазы процесса, и возникают, как правило, при его обострении. Самыми важными из этих изменений можно считать высокий цитоз, увеличение количества нейтрофилов и уменьшение числа макрофагов [Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., 1997].
Анализ браш-биоптатов у больных ХОБЛ в разные фазы болезни также показал, что при обострении среди клеток, мигрирующих в просвет бронхов (клетки неэпителиального происхождения, условно названные «клетки сопровождения»), достоверно увеличивается содержание нейтрофилов и уменьшается количество макрофагов [Cosio V.G., Guerassimov A., 1999; Riise
G.C., 1998; Ямщиков Т.Ю., Лифшиц H.A. и др., 1983].
Этот метод позволяет получать клетки с больших по площади участков, чем это возможно при щипковой биопсии [Riise G.C., 1998]. В литературе встречается достаточно много работ, в которых отражены результаты исследований, где браш-биопсия используется для верификации рака бронхов. При ХОБЛ эта методика введена сравнительно недавно и используется в качестве метода, дополнительного к эндобронхиальной биопсии, для изучения клеток эпителия, их морфологической и функциональной оценки [Riise G.C., 1998; Будкова A.A., 2000; Геренг Е.А., 2002].
Браш-биопсию рассматривают как превосходную методику, соответствующую задачам изучения воспалительного процесса в бронхах, имеющую преимущество при использовании фенотипических и функциональных характеристик клеток бронхиального эпителия. Нам встретилось мало исследований с использованием данного метода при ХОБЛ и, в основном, они датируются последним десятилетием [Riise G.C., 1994; 1998; Chanez Р., 1998]. Результаты свидетельствуют, что цитологический состав получаемого при помощи браш-биопсии материала более чем на 90% состоит из клеток эпителия, остальное приходится на клетки воспаления