Прогностические биомаркеры формирования хронической обстуктивной болезни легких у курящих

• Автор: Печеркина, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 183 с.

ТОМСК-2009 Список сокращений АОЗ-антиоксидантная защита AM- альвеолярные макрофаги АФК- активные формы кислорода БАЛ- бронхоальвеолярный лаваж ГКС- глюкокортикостероиды ЖЕЛ- жизненная емкость легких ИМ - индуцированная мокрота КГ - калликреиноген КП- катионный протеин КИ - клинический индекс КК - калликреин
КСИ — кислотостабильные ингибиторы МПО - миелопероксидаза МДА - малоновый диальдегид ММР- матриксная металлопротеиназа ПМЯЛ-полиморфноядерные лейкоциты ПОЛ- перекисное окисление липидов ОФВ1- объем форсированного выдоха СОД - супероксиддисмутаза ТПП - трипсиноподобные протеиназы ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких а1.ПИ - альфа 1 -протеиназный ингибитор а2.МГ - альфа 2 —макроглобулин
GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 6MWD — 6 min walking distance , тест с 6-минутной ходьбой
СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Клеточные и клеточноопосредованные механизмы в развитии ХОБЛ
у курящих
1.1.1. Макрофаги и курение
1Л .2. Макрофаги в генезе ХОБЛ
1Л .3. Роль нейтрофилов в развитии ХОБЛ
1 Л.4. Влияние курения на нейтрофильный пул в бронхолегочном
регионе
1.2. Роль миелопероксидазы и катионных протеинов нейтрофилов в патогенезе ХОБЛ
1.3. Апоптоз нейтрофилов при ХОБЛ
1.3.1. Увеличение количества апоптозных клеток при ХОБЛ как системное явление
1.4. Роль оксидант-антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ
1.5. Роль протеиназ-антипротеиназной системы в патогенезе
ХОБЛ
1.5.1. Эластаза, функции, значения в норме и при патологии
1.5.2. Калликреин-кининовая система, роль в норме и патологии
1.5.3. Ингибиторы протеиназ
1.6. Факторы риска ХОБЛ
Глава 2. Клинические группы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестические методы
2.2.2. Функциональные методы

2.2.3. Цитологические методы
2.2.4. Цитохимические методы
2.2.5. Биохимические методы
2.2.6. Методы математической обработки результатов
2.2.7.Алгоритм индентификации биомаркеров воспаления
Глава 3. Исследование биомаркеров воспаления и морфофункцпональных свойств нейтрофилов, предлагаемых в качестве тестов прогнозирующих формирование ХОБЛ у курящих
3.1. Цитологические показатели индуцированной мокроты, цитохимические и цитометрические характеристики нейтрофилов бронхиального региона и крови в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ
3.2. Иссдедование показателей протеиназ/ антииротеиназной, окси-дант/антиоксидантной, калликреин-кининовой систем в бронхиальном регионе у здоровых курящих в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ
3.3. Исследование цитологических, цитохимических показателей в отпечатке «кожного окна» в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ у курящих
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

рых бронхолегочных, аллергических и др. заболеваниях [76]. Кроме того, определена роль брадикинина при бронхиальной астме [114]. Однако, несмотря на столь важное значение ККС в развитии различных патологических состояний, роль кининовой системы в механизмах формирования ХОБЛ до настоящего времени является практически не изученной. В связи с этим оценка активности кининовой системы при ХОБЛ и у курильщиков представляет несомненный интерес и позволяет расширить представления о патогенезе данного заболевания и, возможно, разработать новые способы терапии.
Кининовая система состоит из множества компонентов, включающих предшественников кининов, их неактивные формы, активаторы и ингибиторы. Основными эффекторами этой системы являются вазоактивные пептиды - кинины, которые образуются из белковых предшественников — кининоге-нов, присутствующих в плазме крови и межуточной ткани. В свою очередь освобождение кининов из кининогенов происходит под действием трипсиноподобных сериновых протеиназ - калликреинов. Последние находятся в плазме крови и тканях в виде проферментов - прекалликреинов (калликреи-ногенов), которые активируются различными ферментативными механизмами [11]. Активность калликреинов регулируются белковыми ингибиторами плазмы крови и тканей, к которым относится 0,1-ПИ и оь-МГ [23, 29, 75].
По своей природе кининогены - полифункциональные гликопротеины, секретируемые в основном гепатоцитами. В плазме крови присутствуют два кининогена: высокомолекулярный (ВМК) и низкомолекулярный (НМК). Одним из важных свойств этих кининогенов является то, что они подавляют активность цистеиновых протеиназ, препятствуя их деградирующему действию на плазменные белки при повреждении различных тканей. Также оба кининогена участвуют в регуляции артериального давления; моделируют воспалительные и антитромботические реакции, создают важную регуляторную систему во взаимодействии плазменных белков с клетками крови и клетками сосудистой стенки. Как упоминалось ранее, освобождение кининов из кининогенов осуществляется под влияние калликреинов, локализованных в плаз-