Клиническое значение молекулярных маркеров в диагностике и лечении синдромальных форм краниосиностозов у детей

• Автор: Колтунов, Дмитрий Ефимович
• Шифр специальности: 14.00.35
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Терминология
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Общее представление о краниосиностозах
1.2. Молекулярные механизмы возникновения синдромальных форм
краниосиностозов
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Клиническое обследование
2.2. Методы молекулярной биологии
ГЛАВА 3. Клинико-генетнчсскан характеристика пациентов с
синдромом Apert
ГЛАВА 4. Клинико-генетическая характеристика пациентов с
синдромом Crouzon
ГЛАВА 5. Клинико-генетическая характеристика пациентов с
синдромом Pfeiffer
ГЛАВА 6. Тактика ведения пациентов с синдромами Apert, Crouzon и
Pfeiffer с учётом клннико-генетических особенностей
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы

Терминология:
Аллель - одно из возможных альтернативных состояний гена, -нормальный - состояние гена, при котором его функция не изменена, -доминантный - аллель, одна доза которого определяет фенотипическое проявление контролируемого признака.
-мутантный - состояние гена с нарушенной функцией.
-рецессивный - аллель, фенотипически проявляющийся только в гомозиготном состоянии и маскирующийся в присутствии доминантного аллеля.
Ген - транскрибируемый участок молекулы ДНК, способный транслироваться с образованием функционального продукта.
Геном - полная генетическая система клетки.
Кодон - последовательность из трёх нуклеотидов в мРНК, соответствующая аминокислоте или сигналу терминации трансляции. Мутация - изменение в последовательности ДНК.
-делеция - выпадение сегмента ДНК.
-инверсия - переворот на 180 гр. сегмента ДНК.
-миссенс - замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к замене аминокислоты в соответствующем белковом продукте.
-точечная (точковая) - мутация, затрагивающая от одного до нескольких нуклеотидов.
Плейотропизм - множественные фенотипические проявления, вызванные мутацией одного гена.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - избирательный синтез in vitro большого числа копий небольшого размера ДНК, по матричной молекуле ДНК.
Сайт - определённое место в молекуле ДНК.
Секвенирование - определение нуклеотидной последовательности молекулы ДНК.
Экзон - кодирующий участок гена.
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Врожденные деформации черепа занимают 3-е место среди других видов врожденных аномалий. До 70% из них составляют расщелины верхней губы и неба, 30% - разнообразные формы краниосиностозов и черепно-лицевых дизостозов (А.Г. Притыко и соавт., 2000).
По данным мировой статистики, распространенность краниосиностозов составляет 1:2000-1:4000 (David et al., 1982). По последним данным Warren et al. (2001), краниосиностоз встречается у одного из 2000 живорожденных в США, что существенно выше, чем у авторов из других стран. В России каждый год рождается от 3500 до 5000 детей с такой патологией, лечение и реабилитация которых приобретают характер сложной комплексной медико-социальной проблемы для врачей разных специальностей, семьи и общества (Ю.А. Беляков, 1993; А.Г. Притыко и соавт., 2000; Cohen, 1986; Somani et al., 2003).
Врожденные дизостозы объединяют группу дискраний, при которых различные пороки развития и оссификации костей лицевого и мозгового черепа комбинируются с аномалиями других органов и систем. Их частота колеблется от 0,02 до 4% по данным различных авторов. На современном этапе учения о дискраниях к краниосиностозам относятся все случаи преждевременного смыкания одного или нескольких черепных швов, приводящие к деформации черепа, десинхронизации роста, а затем и к дефициту его объема при интенсивно развивающемся мозге ребенка. К числу дискраний относят синдромы Apert, Crouzon, Pfeiffer, Treacher-Collins и различные формы краниосиностозов (Х.А. Калмакаров, II.А. Рабухина, В.М. Безруков, 1981; И.Ю. Гордиенко и соавт., 1999; В.А. Бельченко и соавт., 2002; Mutchell et al., 2003). При отсутствии адекватной медицинской помощи черепно-лицевые деформации ведут к возникновению неврологических нарушений, прогрессированию задержки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Под нашим наблюдением находилось 28 детей с синдромами Apert, Crouzon и Pfeiffer. Работа проведена в период с 2002 по 2005 год на базе Научно-практического центра медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врождёнными заболеваниями нервной системы (директор академик РАЕН, профессор, д.м.н. А.Г. Притыко). В исследуемой группе больных было 15 мальчиков и 13 девочек в возрасте от 5 мес. до 16 лет. Распределение больных по нозологическим формам, возрасту и полу представлено в таблице №1. Первичных пациентов было 20, вторичных 8.
Таблица №1. Распределение больных но возрасту, нолу и нозологическим формам.
Диагноз Мальчики Девочки Всего
Возраст в гг. 0-1 1-3 3-16 Итого 0- 1 1- 3 3- 16 Итого
Синдром Apert 2 3 1 6 2 2
Синдром Crouzon 1 4 1 6 2 2
Синдром Pfeiffer 0 1 2 3 0 2
Итого 3 8 4 15 4 6
Учитывая, что дети, которые были исследованы нами, имели не только видимые пороки черепно-лицевой области и конечностей, но и могли иметь различные аномалии внутренних органов, мы применили для их обследования диагностическую программу обследования детей с