Патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при рассеянном склерозе

• Автор: Переседова, Анастасия Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 394 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава I. Обзор литературы
Глава II. Характеристика больных, экспериментального материала и
методов исследования
Глава III. Результаты электрофизиологических исследований и определения лабильности проведения на фоне тепловой реакции III. 1. Результаты исследования зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн у больных рассеянным
склерозом
III.2. Результаты исследования соматосенсорных вызванных
потенциалов у больных рассеянным склерозом
Ш.З. Результаты транскраниальной магнитной стимуляции у
больных с рассеянным склерозом
Ш.4. Результаты компьютерной электронистагмографии у больных рассеянным склерозом
Ш.5. Результаты стабилометрического анализа постуральных
нарушений у больных рассеянным склерозом
Глава IV. Результаты биохимических и иммунологических
исследований
IV. 1. Результаты исследования концентрации нейротрансмиттерных аминокислот и электролитов плазмы крови на фоне тепловой реакции
у больных рассеянным склерозом
IV.2. Изучение свободнорадикальных реакций у больных
рассеянным склерозом
ГАЗ. Исследование содержания аутоантител к фактору роста нервов
в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом
Глава V. Результаты экспериментального изучения влияния
сыворотки крови больных рассеянным склерозом на электрическую

активность срезов неокортекса морской свинки
Глава VI. Патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при рассеянном склерозе (обсуждение
результатов)
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААТ - аутоантитела
АСВП - акустические стволовые вызванные потенциалы
АФК - активные формы кислорода
БАС - боковой амиотрофический склероз
ВМО - вызванный моторный ответ
ВПРС - вторично-прогрессирующий рассеянный склероз ВЦМП - время центрального моторного проведения ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ЗВП - зрительные вызванные потенциалы ИЛ - интерлейкин
КЭНГ - компьютерная электронистагмография МАГ - миелин-ассоциированный гликопротеин МДА - малоновый диальдегид
МОГ - миелин-олигодендроцитарный гликопротеин
МРТ - магнитно-резонансная томография
Н202 - пероксид водорода
02* - супероксид-анион радикал
ОБМ - основной белок миелина
ПЛП - протеолипидный протеин
ПНС - периферическая нервная система
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ППРС - первично-прогредиентный рассеянный склероз
р75NTR. низкоаффинный рецептор семейства нейротрофинов
PC - рассеянный склероз
СОД - супероксиддисмутаза
ССВП - соматосенсорные вызванные потенциалы ТБК - тиобарбитуровая кислота ТМС - транскраниальная магнитная стимуляция ТРФ - трансформирующий фактор роста

данной ситуации, приводит к нарушению ионного гомеостаза с последующей кальций-опосредованной дегенерацией аксонального цитоскелета. Участие ионов кальция в аксональной патологии подтверждается также и обнаружением порообразующей субъединицы нейронального типа вольтажзависимых кальциевых каналов в аксонах в активных очагах демиелинизации при PC, что может приводить к увеличению концентрации внутриклеточного кальция и ионной нестабильности (Кошек В. et al., 2001).
Однако дегенеративные изменения аксонов возможны и при хроническом демиелинизирующем процессе за счет нарушения трофического влияния олигодендроглиоцитов и миелин-аксональных взаимодействий (Trapp B.D. et al., 1999; Compston A., 2004).
Другим важным аспектом аксонально-глиальных взаимодействий является воздействие трофических факторов. Так, в группе больных PC с ранним началом и тяжелым течением болезни были выявлены мутации, приводящие к отсутствию цилиарного нейротрофического фактора (Ciess R. et al., 2002). Аналогичное влияние на течение заболевания описано и у пациентов с аллелем е4 аполипопротеина Е, у которых отмечены раннее начало, более высокая частота обострений и более быстрое прогрессирование болезни (Fazekas F. et' al., 2001). Эти данные свидетельствуют, что независимо от иммуноопосредованного повреждения миелина и аксонов генетически детерминированная структурная и молекулярная целостность аксонально-глиальных взаимодействий имеет важное значение при демиелинизирующем процессе.
Таким образом, нарушение аксонально-глиальных взаимосвязей, сопровождающееся изменением распределения ионных каналов и их проницаемости с нарушением кальциевого гомеостаза в аксоне, приводит к активации кальций-зависимых протеаз, деградации цитоскелета, уменьшению аксонального транспорта и, наконец, к повреждению аксонов,