Разработка технологических аспектов культивирования штаммов Streptomyces fradiae - продуцентов ветеринарного антибиотика тилозина

• Автор: Савочкина, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Производство ветеринарных антибиотиков. Антибиотик тилозин
1.2. Физико-химические и биологические свойства тилозина
1.3. Продуценты тилозина. Естественная изменчивость штаммов
1.4. Поддержание продуцентов тилозина и других антибиотиков, подготовка посевного материала
1.5. Хранение продуцентов тилозина и других антибиотиков
1.6. Морфологические признаки продуцентов тилозина и других антибиотиков
при выращивании на агаризованных и жидких средах
1.7. Культивирование продуцентов тилозина и других антибиотиков
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ
СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТИЛОЗИНА
2.1. Объекты исследования - штаммы БиерШтусез Ласйае - продуценты тилозина
2.2. Питательные среды, используемые в процессе поддержания и культивирования штаммов
2.3. Условия хранения, поддержания штаммов и приготовления посевного материала
2.4. Условия культивирования штаммов
2.5. Методы, использованные при изучении физиологических, культуральных и морфологических характеристик штаммов
2.6. Математическая обработка результатов
2.7. Принципиальная технологическая схема производства тилозина (стадии подготовки посевного материала и культивирования)
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Поддержание и хранение высокоактивных продуцентов тилозина,
подготовка и хранение посевного материала
3.1.1. Морфологические характеристики продуцентов тилозина на агаризованных средах, поддерживающая селекция
3.1.2. Подготовка посевного материала
3.1.3. Хранение штаммов и посевного материала
3.2. Периодическое культивирование продуцентов тилозина в колбах и
в лабораторных ферментерах
3.2.1. Динамика накопления тилозина и изменение состава культуральной жидкости
3.2.2. Изменение морфологических характеристик штаммов в условиях
глубинного культивирования
3.2.3. Оптимизация количественного состава питательных веществ, вносимых
в начале и по ходу ферментации
3.2.4. Влияние интенсивности аэрации на динамику накопления тилозина
3.3. Периодическое культивирование продуцентов тилозина в
заводских ферментерах
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ... 81 ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Фотографии колоний штаммов 81г. й-асйае - продуцентов
тилозина
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Документы

ВВЕДЕНИЕ
Одним из наиболее эффективных антибиотиков, используемых в ветеринарии, является тилозин, что обусловлено его высокими лечебными и лечебно-профилактическими свойствами, широким антимикробным спектром действия, а также его способностью служить стимулятором роста и низкой токсичностью.
Микробиологическое производство тилозина и различных препаратов на его основе организовано в ряде стран - США, Болгарии, Югославии, Чехии, ФРГ. В 80-е годы было начато в небольших объемах производство тилозина на некоторых биохимических заводах в СССР, однако после распада СССР производство тилозина на этих заводах было приостановлено. В настоящее время в РФ и других странах СНГ многотоннажное производство тилозина отсутствует, несмотря на большой спрос -потребность в тилозине в РФ оценивается в несколько сотен тонн в год. Большое количество тилозина закупается хозяйствами РФ у зарубежных фирм.
Продуцентами тилозина являются актиномицеты Streptorayces fradiae, Streptomyces hygroscopicus, Streptomyces rimosus. Первые штаммы - продуценты тилозина были зарегистрированы в США в 1955 году. В России также был селекционирован ряд штаммов, имеющих промышленное значение. Исследованию этих штаммов с целью оптимизации условий их использования в микробиологическом производстве и посвящена, в основном, настоящая работа.
Создание многотоннажного производства тилозина в РФ является одной из приоритетных задач, стоящих перед отечественной микробиологической промышленностью. Важнейшей стадией в таком производстве является культивирование продуцентов тилозина. При этом остаются неизученными существенные вопросы, относящиеся к технологии производства на этой стадии.
Настоящая работа посвящена решению следующих задач, связанных с усовершенствованием технологии культивирования штаммов Str. fradiae - продуцентов тилозина:

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТИЛОЗИНА
2.1. Объекты исследования - штаммы Str. fradiae - продуценты тилозина
В работе использовали три продуцента тилозина с различным уровнем антибиотической активности: Str. fradiae 165 /3, 61, 135/, Str. fradiae 25A (ВКПМ S-851) /27, 61/и Str. fradiae БС-1 (BKM Ac-1937) /Приложение 2, стр. 129/.
2.2. Питательные среды, используемые в процессе поддержания и культивирования
штаммов (% по весу)
Агаризованные среды:
№ 15 /30/:
меласса
крахмал
соевая мука
кукурузный экстракт
(NH4)2S04
NaCl
MgS04-7H20
СаСОз
агар
pH среды до стерилизации 7,0+7
Гаузе-1 /154/:
крахмал растворимый
КМОз
NaCl
MgS04-7H20
К2НРО4
FeS04-7H20
агар
pH среды до стерилизации 7,2+7
Ваксмана /154/:
MgS04-7H20
К2НРО4