Функциональная активность хроматина в клетках печени крыс при подавлении синтеза белков циклогексимидом

• Автор: Сидоренко, Любовь Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Черноголовка
• Количество страниц: 172 c. : ил

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
A. Структурная организация хроматина эукариотических клеток
Б. Регуляция функциональной активности хроматина
1. Организация функционально активных
участков хроматина
а) Обратимые процессы компактизации-декомпактизации хроматина
б) Белковые спектры активного хроматина
2. Реорганизация хроматина при транскрипции
а) Транспорт белков из цитоплазмы в ядро
б) Модификация белков хроматина: ацети-лирование
в) Протеолиз как механизм регуляции активности хроматина
3. Регуляция транскрипции на уровне взаимодействия РНК-полимераз с хроматином
а) Влияние сверхспирализации ДНК в хроматине на взаимодействие с РНК-полимераз ой и транскрипцию
б) Стимуляторы РНК-полимеразной активности
4. Стимуляция репликации хроматина
B. Структурно-функциональные изменения хроматина во время клеточного цикла
1. Общее состояние хроматина в покоящихся клетках
2. Переход 00 *-
3. Негистоновые белки и клеточный цикл
4. Гистоны и клеточный цикл
5. Полиплоидизирующие митозы
Г. Структурно-функциональные изменения хроматина в клетках печени после частичной гепатэк-томии

Д. Структурно-функциональные изменения при голодании и введении циклогексимида
Заключение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Постановка задачи
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Результаты
Глава III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОГЕНЕЗА ХРОМАТИНА. СТИМУЛЯЦИЯ МАКРШОЛЕКУЛЯР-НЫХ СИНТЕЗОВ И РЕПЛИКАЦИИ ДНК В ПЕЧЕНИ КРЫС ВСЛЕДСТВИЕ ПОДАВЛЕНИЯ ТРАНСЛЯЦИИ
Глава IV. КИНЕТИКА БИОСИНТЕЗА И МОДИФИКАЦИИ
КОМПОНЕНТОВ ХРОМАТИНА
1. Синтез гистоновых и негистоновых белков хроматина после введения циклогексимида
2. Ацетилирование гистонов
3. Метаболизм гистонов в условиях ингибирования трансляции
а) Синтез гистонов
б) Транспорт и распад гистонов
в) Изменение прочности связей гистонов.
в хроматине
Глава V. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ АКТИВАЦИИ ХРОМАТИНА В УСЛОВИЯХ ИНГИБИРОВАНИЯ ТРАНСЛЯЦИИ
Глава VТ.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

Актуальность проблемы. С изучением механизмов, контролирующих пролиферацию клеток, связано решение таких фундаментальных проблем как нормальный и злокачественный рост, дифференцировка клеток, регенерация тканей, старение клеток. Исследование этих проблем лежит на пути познания принципов регуляции биосинтеза информационных макромолекул в клетках эукариот. Основу системы регуляции составляет замкнутый контур: ДНК-РНК-белок-ДНК, в котором система обратных связей в основном осуществляется белками. Факторы, способные изменять скорость или характер синтеза РНК и белков в покоящейся клетке, вызывают компенсаторные изменения в этом цикле. В результате клетка или возвращается к прежнему состоянию покоя, или вступает в пролиферацию. Поэтому изучение механизмов клеточной пролиферации представляет не только теоретическую, но и большую практическую ценность.
Однако многие детали этого процесса до сих пор не ясны. В частности, недостаточно изучены быстродействующие механизмы активации хроматина, играющие, по-видимому, определяющую роль на ранних (первые часы) этапах клеточной пролиферации. Этой проблеме посвящена значительная часть нашей экспериментальной работы.
Для изучения этапов клеточной пролиферации важным является выбор подходящего тест-объекта. Известно большое число клеточных систем со стимулированной пролиферацией, которые позволяют наблюдать изменения, характерные для различных фаз клеточной пролиферации. Нами предложена доступная, удобная и нетрудоемкая модель, в которой стимуляция пролиферации достигается однократным введением животным сублетальной дозы циклогексимида (ЦГЙ), специфически блокирующего трансляцию. Эта модель позволяет исследовать механизмы взаимосвязи и взаимодействия матричных биосинтезов, а также струк-

некоторые закономерности, связанные, например, с активацией репликации ДНК, и, в конечном счете, о взаимосвязи процессов трансляции, транскрипции и репликации.