Химическая модификация биологически активных веществ с целью создания новых лекарственных форм

• Автор: Полякова, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2 Л Материалы
2.2 Оборудование
2.3 Методы
2.3.1 Методы химических исследований
2.3.2 Методы биологических исследований
2.3.3 Погрешность методов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Химическая модификация БАВ, в том числе аминокислот, ремантадина
3.2 Изучение биологических свойств
3.2.1 Изучение противовирусной активности МР на развивающихся куриных эмбрионах
3.2.2 Изучение влияния МР на репродуктивную и гемагглютинирующую активность различных вирусов гриппа
3.2.3 Изучение противовирусной активности на мышах
3.2.4 Изучение активности на модели герпетической инфекции
3.2.5 Изучение влияния МР на вирус клещевого энцефалита
3.2.6 Изучение токсичности МР на куриных эмбрионах
3.2.7 Изучение острой токсичности МР на белых беспородных
мышах
3.2.8 Изучение аллергизирующих свойств МР на морских свинках
3.2.8.1 Изучение общей анафилактической реакции
3.2.8.2 Изучение активной кожной анафилаксии

3.2.8.3 Изучение непрямой реакции дегрануляции тучных клеток
(РДТК)
3.2.9 Изучение иммунотоксических свойств
3.2.9.1 Влияние МР на гуморальное звено иммунной системы
3.2.9.2 Влияние МР на клеточное звено иммунной системы
3.2.9.3 Влияние МР на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунной системы
3.2.9.4 Влияние МР на естественную резистентность организма
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЮОТЦД50/мл - 100 тканевых цитопатогенных доз вируса, необходимых для того, чтобы погибла половина группы испытуемых животных, содержавшихся в 1мл раствора % ЭИД50/0,2 мл - доза препарата 0,2 мл, ингибирующая вирусную репродукцию в курином эмбрионе на 50%
П235 - оптическая плотность раствора при длине волны 235 нм
в кювете с длиной оптического пути 10 мм ЬВ50 - средняя летальная доза вещества, при которой погибает
половина группы испытуемых животных Ас1 - адамантан - химическое соединение, насыщенный три-
циклический МОСТИКОВЫЙ углерод С формулой СюН]б СОН - альдегидная группа
№32 - аминогруппа
у - степень окисления декстрана - доля окисленных глюко-
пиранозных звеньев в полисахариде по отношению к их общему количеству А
АИ - анафилактический индекс
АК - аминокислоты
БАВ - биологически активные вещества
в/м - внутримышечно
ВПГ - вирус простого герпеса
ДАД - диальдегиддекстран
ЕД - единица действия
ИЗ - индекс защиты
КЗ - коэффициент защиты

перитонита и профилактики связанных с ним осложнений внутрибрюшин-ным введением препарата. В зависимости от способа введения фермента в брюшную полость его влияние на течение процесса было различным. Препарат не оказывал благоприятного действия при введении его раствора в полость брюшины с последующим ушиванием раны наглухо. При дозе 20 ПЕ/кг (без сопутствующей терапии) смертность в опытной группе даже возрастала, что могло быть связано с токсическими свойствами протеазы или продуктов распада белков, большим всасыванием микробных токсинов или другими факторами. Иные результаты были получены при однократном или повторном промывании брюшной полости растворами модифицированного террилитина. В опытах, выполненных на 58 кроликах, было показано, что повторное введение фермента в полость брюшины через дренаж в большом объеме растворителя с последующей эвакуацией жидкости через дренаж увеличивает выживаемость животных и продолжительность их жизни, ограничивает спаечный процесс. Последний эффект мог быть связан как с санирующим эффектом в целом, так и прямым действием на фибрин, который подвергался гидролизу и эвакуировался из брюшной полости. Однако и при данном способе утилизации фермента лечение тяжелой инфекционной патологии обязательно предполагало использование его только в сочетании с антибиотиками. Без последних терапия ферментом была малоэффективна.
Прослежено благоприятное влияние модифицированного террилитина на течение экспериментальной пневмонии мышей при включении фермента в комплексную терапию с антибиотиком линкомицином [68], процесс вызвали интраназальным введением бактериальной культуры мышам. Эффективность лечения во многом зависела от тяжести процесса. Были использованы 3 модели: стафилококковая инфекция, смешанная инфекция (вызванная стафилококком и кишечной палочкой), стафилококковая ин-