Клинико-биохимический анализ значения гипергомоцистеинемии у больных, получающих лечение хроническим гемодиализом

• Автор: Голубев, Роман Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.48
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 134 с.

1.1. Гомоцистеин общие сведения .

1.2. Метаболизм фолатов в организме человека.

1.3. Влияние молекулярногенетических и негенетических факторов на

метаболизм гомоцистеина и его концентрацию в плазме крови.

1.4. Гипергомоцистеинемия у больных с хронической болезнью почек.

1.5. Г ипергомоцистеинемия и атеросклероз

1.6. Коррекция гипергомоцистеинемии

Глава 2. Пациенты и методы

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Принципы обследования больных.,.

2.3. Определение уровня гомоцистеина.

2.4. Оценка эффективности различных тиолов в отношении высвобождения
гомоцистеина из связи с белками плазмы крови .
2.5. Исследование механизмов токсичности гомоцистеина.
2.6. Исследование функции эндотелия у больных на гемодиализе
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Результаты
3.1. Распространенность гипергомоцистеинемии среди пациентов отделения гемодиализа и факторы, влияющие на концентрацию общего гомоцистеина в плазме крови
3.2. Влияние гипергомоцистеинемии па развигие атеротромботических осложнений у больных на гемодиализе.
3.3. Исследование дополнительного механизма токсичности гомоцистеина.
3.4. Оценка эффективности различных тиолов в отношении высвобождения гомоцистеина из связи с белками плазмы крови
3.5. Коррекция гипергомоцистеинемии
3.5.1. Влияние на уровень общего гомоцистеина в плазме крови стандартного гемодиализа и гемодиализа с введением Унитиола
3.5.2. Коррекция гипергомоцистеинемии у больных на гемодиализе с помощью витаминов группы В
3.5.3. Влияние на уровень восстановленного гомоцистеина в плазме крови комбинированной терапии Унитиолом и витаминами группы В
3.5.4. Влияние процедуры гемодиализа и комбинированной терапии Унитиолом и витаминами группы В на уровень глутатиона в плазме
крови.
3.6. Исследование функции эндотелия у больных на гемодиализе
Глава 4. Обсуждение.
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


Необходимо подчеркнуть, что, в отличие от других гидролазных реакций, равновесие в данном процессе сдвинуто в сторону 8аденозилгомоцистсина, в связи с чем в клетке вГци легко переходит в Баденозилгомоцистеин 6,. При быстром снижении концентрации вГци происходит гидролиз 8аденозилгомоцистеина с образованием вГци и адснозина. Восстановленный Гци, принимая метальную группу, превращается в метионин. Таким образом биохимический цикл превращений аминокислоты замыкается. Рис. Реметилирование Гци с образованием метионина осуществляется двумя путями ,,,5. В первом из них в качестве донора метальной группы, необходимой для превращения Гци в метионин, выступает витамин В в форме метилкобаламина. Реметилирование кобаламина происходит в результате взаимодействия с 5метилтетрагидрофолатом, активной формой фолиевой кислоты. Катализатором этой реакции является фермент метионинсинтаза 5метилтетрагидрофолатгомоцистеинметилтрансфсраза. Во втором случае в качестве донора метальной фуппы используется бетаин триметилглицин и реакцию превращения Гци в метионин катализирует фермент бетаингомоцистеинметшпрансфераза. Ключевыми регуляторами метаболизма Гци являются 8адснозилметионин, который активирует реакцию транссульфирования Гци и замедляет его реметилирование, а также 8аденозилгомоцистеин, замедляющий трансметилирование метионина 3,6,4. Реметилирование по первому, фолатзависимому, пути происходит во всех тканях организма человека, в то время как ферменты бстаинзависимой реакции сосредоточены почти исключительно в печени и почках 6,,.