Влияние лефлуномида на активность и прогрессирование ревматоидного артрита

• Автор: Бродецкая, Карина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : 33 ил.

ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. Роль Тлимфоцитов в патогенезе РА. Лефлуномид новый базисный препарат для лечения РА. Механизм действия лефлуномида. Клиническое применение лефлуномида при РА. Переносимость лефлуномида. Глава 2. Методы оценки активности РА. Методы оценки функционального статуса пациентов. Методы оценки эффективности лечения. Методы оценки прогрессирования РА. Клиническая характеристика обследованных больных. Сравнительная характеристика основной и контрольной групп больных РА . Глава 3. Оценка эффективности терапии лефлуномидом при РА. Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. СП4 Тклетками в синовиальной ткани ,. Недавно была предложена альтернативная гипотеза патогенеза РА, суть которой заключается в нарушении механизмов периферической толерантности, аномалиях лимфопролиферации и отклонениях в Тклеточном гомеостазе . Хроническая лимфоидноопосредованная деструкция синовиальной ткани рассматривается в контексте общего дефекта Тклеточной толерантности вместо сохранения приобретенной толерантности к собственным антигенам, иммунная система больных РА перестраивается на продукцию аутореактивных Тклеток.


Обзор литературы
В пользу этой концепции говорит преобладание Тклсток в синовиальных инфильтратах ,7, генетическая ассоциация РА с молекулами человеческого лимфоцитарного антигена НЬА, участвующими в презентации антигена Тклсткам ,8,9, а так же регулируемая Тклстками продукция аутоантител в синовиальной мембране ,0. Гистология синовиальной оболочки, даже на поздних стадиях болезни, постоянно демонстрирует активированные С Тклетки в тесной ассоциации с АПК, вызывающими стимуляцию Тклеток 0. Скопление в синовиальной оболочке СЭ4 Тклсток, вызывающих реакцию гиперчувствительности по ТЫмеханизму синтез ФНОа, 1РЫу, 1Ь2, 1Ь, связывают в большей степени с локальными, нежели с системными стимулами 3. СЭ4 Тклетки синовиальной оболочки при РА, в свою очередь, имеют несколько важных особенностей. Вопервых, они синтезируют 0 изоформу, характеризующую их как клетки памяти, подвергшиеся воздействию антигена 1. Вовторых, синовиальные Тклетки экспрессируют С9 ранний маркер активации, синтез которого коррелирует с тяжестью РА . В третьих, синовиальные Тклетки синтезируют ряд молекул, поддерживающих воспаление, таких, как СИ лиганд, член семейства рецепторов ФНО, и, особенно, ШИу и 1Ь2, вызывающих многие воспалительные проявления РА ,2. Взаимодействие СО лиганда с СИ на поверхности Вклеток вызывает их пролиферацию и продукцию иммуноглобулинов. СО лиганд также способствует активации моноцитов и дифференцировке дендритных клеток процессам, играющим критическую роль в развитии РА . Даже в отсутствие пролиферации Тклетки через клеточные контакты и высвобождение растворимых факторов могут способствовать персистированию воспаления 3.