Влияние L-глутаминовой кислоты на активность иммунокомпетентных и опухолевых клеток

• Автор: Нуриева, Роза Инсафетдиновна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Список сокращений. Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. I1. Цитокин р. Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Глава I. Клеточные линии. Синтетические пептиды. Штаммы бактерий. Получение Тлимфоцитов человека. Получение макрофагов брюшной полости мыши. Определение жизнеспособности макрофагов. Методы культивирования и оценки ростовой активности лейкемических клеток. Получение меченного ,I б и I2. Получение меченного I . Радиолигандный анализ. Глава II. Влияние на активность иммунокомпетентных клеток. При использовании конкурентного ингибитора I наблюдалось значительное снижение пролиферации бластов костного мозга у пациентов с . Другие цитокины, такие как трансформирующий ростовой фактор 1, 4, макрофагальный воспалительный белок1а , , , I, I , , , 0 ингибируют спонтанную пролиферацию I клеток i vi. I1 так же спонтанно продуцируется клетками ХМЛ и бластами ювенильного типа ХМЛ i vi 6, 6, 6. Экспрессия гена I обнаружена в клетках у 5 из 5 пациентов с ювенильным типом ХМЛ в течение бластного криза 6 и у 5 из 6 с ХМЛ 9.


I в основном продуцируется клетками Тлимфолейкоза взрослых и также клеточной линией, трансформированной лимфотропным
Т клеточным вирусом1 человека VI 7, 5, 6. Предполагали, что V1 инфекция индуцирует экспрессию гена I. Для изучения данного механизма две плазмиды, содержащие промоторный участок гена I человека от до и от до 5, были трансформированы с репортерным геном в клетки . Когда эти клетки были трансформированы с геном x V1, наблюдалось почти кратное увеличение количества I по сравнению с контролем, где отсутствовала экспрессия гена x 8. Данные результаты показали, что аутокринная экспрессия и ростовой сигнал I при Тклеточном лейкозе находится под влиянием V1. I1 усиливает пролиферацию Тклеток, полученных от пациента с Т4 хроническим лимфоцитным лейкозом, и экспрессию цепи рецептора I2 6. При добавлении нейтрализующих антител к I1 наблюдалось подавление экспрессии цепи рецептора I2. При волосовидноклеточной лейкемии высокий уровень Ii и растворимого рецептора I2 коррелирует с тяжестью заболевания . Человеческие миеломные клетки костного мозга спонтанно продуцируют I1 , 4, 3, 5, который в свою очередь, стимулирует продукцию I6, который, повидимому, является действительным фактором роста для этих клеток 7, 4. Приблизительно у пациентов с множественной миеломой была обнаружена делеция гена ретинобластомы 1, подавляющего опухоль . Миеломные клетки человека спонтанно экспрессируют гены I, I6 и , и у пациентов с миеломой была выявлена коэкспрессия этих генов 9. Экспрессия I составляет от всей экспрессии I1Р 9. Нейтрализующие антитела к I, а не к I частично ингибируют спонтанную пролиферацию миеломных клеток i vi 3.