Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом при различных аллельных вариантах генов ФНО-[А] (-308) и ИЛ-1[В] (+3953)

• Автор: Герцог, Оксана Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с.

1. Ревматоидный артрит. Роль провоспалительных медиаторов в патогенезе.

1.1. Патогенетическая характеристика ревматоидного

артрита.
1.2. Роль локальной и системой продукции провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите

2. Особенности анемии при ревматоидном артрите

2.1.Обмен железа при ревматоидном артрите.

2.2. Роль эритропоэтина в регуляции кроветворения

при ревматоидном артрите

2.3. Роль провоспалительных цитокинов в развитии анемии при ревматоидном артрите

3. Полиморфизм генов цитокинов и его влияние на течение и исход различных заболеваний

4.Полиморфизм генов ФНОа и ИЛ1 р при РА в различных популяциях.3 I

4.1 Полиморфизм гена ФНОа при ревматоидном артрите.
4.2.Полиморфизм гена ИЛ1Р при ревматоидном артрите.
5. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита.
ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ
1. Анализ распределения аллельных вариантов и генотипов генов ИЛ и ФНОа среди больных РА и здоровых жителей Сибирского региона
2. Уровень продукции ИЛ1р и ФНОа МНК ПК у
больных РА в сравнении со здоровыми лицами и в зависимости от аллельных вариантов генов ИЛ1Р и ФНОа.
3. Уровень цитокинов в сыворотке крови, пролиферативная активность МНК ПК и показатели иммунного статуса у больных РА в сравнении со здоровыми донорами и в зависимости от генотипов генов ФНОа и ИЛ1 Р
4. Клиникоиммунологические особенности больных
ревматоидным артритом с развитием анемии и без анемии и в зависимости от генотипов исследуемых генов.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Синовиальная оболочка является основной мишенью воспалительного процесса при РА. На границе соединения хряща и кости воспаленная синовиальная ткань плотно соединяется с хрящом и растет над его поверхностью в виде слоя ткани, который называется паннусом. Пролиферация и инвазивный рост синовиальных клеток паннуса, является, в конечном счете, результатом деструкции суставов. Гиперплазированная синовиальная оболочка при РА инфильтрирована главным образом, Тлимфоцитами с фенотипом СЭ4, СЭ ЯО. Лимфоциты СЭ8 присутствуют в меньших количествах, соотношение лимфоцитов ССГ8 составляет от до 1. Так же присутствуют плазматические клетки, дендритные клетки, макрофаги, которые наряду с синовиоцитами, оказались главным источником провоспалительных цитокинов. Кроме того, эти клетки могут играть роль в представлении местного антигена Тлимфоцитам в синовиальной оболочке. Например, дендритные клетки обнаруживаются в синовиальной оболочке преимущественно в районах с высоким содержанием Тлимфоцитов . Большое количество предполагаемых аутоантигенов описано при помощи присутствующих в сыворотке больных РА аутоантител. Несмотря на это, существует мало доказательств вовлечения их в патогенез РА. В качестве антигенов при РА выступают антигены, ассоциированные с тканями сустава, такие как коллаген 2го типа, человеческий гликопротеин хондроцитов , а также не ассоциированные с тканями сустава, например цитрулинированные пептиды, глюкозо6фосфат изомераза, белки теплового шока . В ходе иммунного ответа при РА происходят два тесно взаимосвязанных процесса 1.