Изучение механизмов апоптоза Т-лимфоцитов, индуцированного ганглиозидами

• Автор: Холоденко, Роман Васильевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ГЛАВА 1. Локализация ганглиозидов в плазматической мембране клеток и функциональное значение липидных микродоменов. Известно, что ганглиозиды, наряду с другими ГСЛ, представлены на наружном монослое плазматических мембран клеток эукариотов упорядоченно и формируют совместно с холестерином и сфингомиелином микродомены 8. Такие микродомены плазматических мембран имеют общее название липидные рафты, введенное для объединения несистематизированных терминов, характеризующих либо структурные ГСЛхолестерин микродомены, либо биохимические детергентустойчнвые мембраны или домены, либо морфологические кавеолоподобные структуры особенности липидных микродоменов 9, , , . Х0 . Детергентустойчивые фракции обогащены ГСЛ в основном ганглиозидами, сфингомиелином, холестерином, гликозилфосфатидинозит ГФИсвязанными белками, а также различными сигнальными молекулами . Нерастворимость рафтов в i Х0 объясняется наличием в них упорядоченного конденсированного монослоя, формируемого ганглиозидами, несущими длинные насыщенные жирнокислотные остатки.


Такие микродомены плазматических мембран имеют общее название липидные рафты, введенное для объединения несистематизированных терминов, характеризующих либо структурные ГСЛхолестерин микродомены, либо биохимические детергентустойчнвые мембраны или домены, либо морфологические кавеолоподобные структуры особенности липидных микродоменов 9, , , . Х0 . Детергентустойчивые фракции обогащены ГСЛ в основном ганглиозидами, сфингомиелином, холестерином, гликозилфосфатидинозит ГФИсвязанными белками, а также различными сигнальными молекулами . Нерастворимость рафтов в i Х0 объясняется наличием в них упорядоченного конденсированного монослоя, формируемого ганглиозидами, несущими длинные насыщенные жирнокислотные остатки. Такой упорядоченный конденсированный домен монослоя стабилизируется молекулами холестерина. Внутренний монослон липидного рафта обогащен фосфолипидами, содержащими насыщенные жирнокислотные остатки . Средний диаметр рафта составляет нМ см. Рис. Гипотстичесая схема строения липидного рафта . Многими методами, в частности методом индуктивнорезонансного переноса энергии возбуждения , фотореактивных пришивок , бездетергентного выделения мембранных фракций , было показано, что рафты существуют i viv и не являются артефактами, вносимыми экстракцией мембранных белков детергентами. Липидные рафты вовлечены в лигандрецепторное взаимодействие и передачу сигнала внутрь клетки. Многие сигнальные молекулы, такие как молекулы семейства киназ, тримерные белки, а также множество функционально значимых рецепторов поверхности иммунных клеток.