Эффективность использования ингибитора тирозинкиназы в различных стадиях хронического миелолейкоза

• Автор: Антипова, Любовь Александровна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : 26 ил.

Глава 3. Результаты собственных исследований. Общая характеристика и сравнительная оценка клиникогематологических показателей больных хроническим миелолейкозом. Анализ клинических признаков у пациентов с хроническим миелолейкозом в диагностический период и перед началом терапии иматиииб мезилатом. Глава. Частота достижения и стабильность полной клиникогематологической ремиссии в зависимости от стадии хронического миелолейкоза. Выживаемость больных в различных фазах хронического миелолейкоза. Глава 5. Оценка гематологической и негематологической токсичности на терапии иматиниб мезилатом. Анализ влияния модификации дозового режима на эффективность терапии в разных стадиях хронического миелолейкоза причины и следствие. Гематологическая токсичность у больных в различных стадиях хронического миелолейкоза. Введение. Глава 1. Молекулярный генез хронического миелолейкоза. Структура, механизм действия и эффективность иматиниб мезилата в лечении больных хроническим миелолейкозом. Основные причины неудач в терапии иматиниб мезилатом.


Этот препарат, переименованный впоследствии в I 1 ii Iii, iv, иматиниб мезилат ИМ, обнаружил в эксперименте ряд ожидаемых свойств и умеренную токсичность, что стало предпосылкой для клинических испытаний, в ходе проведения которых
впервые появилась возможность достижения больших молекулярных ремиссий более чем у трети больных с X1 4. Создание ИМ и впоследствие других препаратов с избирательной ингибирущей активностью стало возможным благодаря новым методам исследования, которые значительно расширили представления о молекулярногенетических механизмах XI. Их внедрение в клиническую практику позволяет охарактеризовать настоящий этап как оптимистический в связи с появившейся реальной возможностью существенно улучшить результаты лечения и качество жизни больных ХМЛ. Молекулярный генез ХМЛ. В молекулярном генезе ХМЛ ключевая роль принадлежит патологическому гену , который стимулирует синтез тирозинкиназ регуляторов сигнальных путей, ответственных за клеточный рост, активацию и дифференцировку клеток. Активация тирозинкиназ в свою очередь ведет к фосфорилированию сигнальных молекул и их переносу в ядро, что индуцирует экспрессию специфических генов, высокую митогенную активность, транскрипции ДНК . В норме на длинном плече хромосомы находится ген , являющийся протоонкогеном. Он широко распространен в природе, встречается у всех позвоночных и человека, кодирует образование белка с молекулярной массой 5 кД. Мутации в этом гене у мышей приводят к тяжелому иммунодефициту и множественным уродствам . Домен 1 белка имеет функцию тирозинкиназы, катализирующей процессы фосфорилирования аминокислот рис. Домены 2 и 3 позволяют осуществлять взаимодействие с другими белками, благодаря чему клетка получает сигналы от микроокружения 3.