Клинико-морфологическая характеристика инфильтративных менингиом основания черепа с интра-, экстракраниальным распространением

• Автор: Бекяшев, Али Хасьянович
• Шифр специальности: 14.00.28
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 246 с. : 53 ил.

Оглавление
Введение.

Глава 1. Обзор литературы

Эпидемиология и этиология.

Классификация и прогноз Гистологическая классификация менингиом Генетика менингиом Биология

Инвазивный рост опухоли Нейровизуализация.

Хирургия.

Радиохирургия и лучевая терапия.

Заключение Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Диагностика и классификация ипфильгративных менингиом основания черепа

Классификация инфильтратавных менингиом основания черепа

Клиническая картина инфильтратавных менингиом основания черепа с интра, экстракраниальным ростом.
Менингиомы передней черепной ямки с экстракраниальным распространением.
Менингиомы крыльев основной кости с преимущественным распространением в подвисочную ямку. Менингиомы крыльев основной кости с преимущественным распространением в в орбиту.
КТ и МРТ диагностика Глава 4 Гистобиологическая характеристика инфильтративных менингиом
Гистологическое исследование Иммуногистохимическое исследование. Молекулярнобиологическое исследование.
Обсуждение
Глава 5. Хирургическое лечение инфильтративных менингиом основания черепа е экстра, интракраниальным распространением. Результаты хирургии.
Основные принципы хирургии.
Менингиомы передней черепной ямки с экстракраниальным распространением.
Расширенный субфронтальный доступ. Бифронтальный доступ Лобновисочный доступ Супраорбитальный доступ А1Мейу
Субфронтальный односторонни й Доступ через лобную пазуху.
Менингиомы крыльев основной кости с преимущественным распространением в подвисочную ямку. Орбитозигоматический доступ.
Двухлоскутный орбитозигоматический доступ Менингиомы крыльев основной кости с преимущественным распространением в орбиту
Пластика дефектов основания черепа после удаления инфильтративных менингиом основания черепа. Интраоперационная идентификация глазодвигательных нервов.
Молекулярнорезонансный коагулятор УезаиБ КЕЖОБиегу .
Обсуждение
Результаты хирургического лечения пнфильтративных
мснингиом основания черепа с иптра. экстра краниальным распространением.
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Несколько исследований показали, что другие генысупрессоры опухоли могут находиться вне участка на хромосоме 2, 1. В последние годы было идентифицировано несколько генов кандидатов в супрессоры локализованных на ц 3. Три таких гена, а именно АПТВ1 фас1арНп, В А М2 2, ЯЯР и САЯ, были картированы на участке относительно близкому к гену ДФ2 8. Тем не менее, их роль в генезе менингиом пока не определена. Несколько других геновкандидатов картируются вне участка ц . Ген I расположен в сегменте ц . Делеция локуса МИ1 была обнаружена в менингиоме, однако последующие исследования показали, что он действует как коактиватор онкогенической транскрипции, а не как супрессор опухоли 3, 0. Ген ИР5ШП БКЫЯСЫ, который картируется на участке ц. Так, в одном исследовании мутация гена ИБМЯЗШН была обнаружена в 4 из 6 изученных менингиом 0. Три из этих 4 опухолей содержали также мутации 2, что дает основания предполагать, что потеря функций не представляет собой механизма, альтернативного инактивации ИР2 в патогенезе менингиом, но что подавление ИЗАГР5ШП может взаимодействовать с нарушением функции А. Белок I гомологичен мерлину и также принадлежит к семейству белков 4. Он обладает признаками супрессора опухоли и картируется на участке хромосомы р. Иммуногистохимические исследования выявили, что экспрессия 1 отсутствует в спорадических менингиом. Аналогичная частота фиксировалась и при потере мерлин 6, 2. Отсутствие экспрессии белка I несколько чаще отмечается в анапластических менингиомах , но сравнению с доброкачественными и атипическими 2. Механизм активации гена 1 не установлен. В исследованных случаев была зафиксирована потеря совместно с мерлин 2. Это предполагает, что каждый из них не является частью единого регуляторного механизма роста, в котором инактивация одного из элементов вызывает один и тот же эффект. Тенденция к более частой потере 1 в сочетании с i наблюдалась в анапластическпх менингиомах в сравнении с атипическими и доброкачественными . Это заставляет предположить, что хотя обе альтерации считаются ранними изменениями, одновременная потеря обоих белков может обусловить преимущество селективного роста 2. Делеции на коротком плече хромосомы 1 1р являются второй по частоте хромосомной аберрацией, которая встречается в менингиомах . Частота делеций на 1р возрастает со степенью злокачественности опухоли от до в доброкачественных, от до в атипических, от до 0 в анапластических менингиомах 8. Более того, была обнаружена связь между делениями на 1р и прогрессией опухолей в нескольких отдельных случаях рецидивирующих менинглом , 8, 0. Эти данные наводят на мысль о том. Несколько генов на 1р были исследованы на предмет альтераций в менингиомах, включая СОКШС рк, р, ЯА5Ь и АЬРЬ , . В ходе трех разных исследований более 0 менингиом была обнаружена только одна мутация гена СОКС и одна гомозиготная делеция 3, 0. Так и не было обнаружено потери транскриптов СОКИ2С или гиперметилирования его промоутерных зон, и эго заставляет предположить, что ген СЖМ2С редко повреждается в менингиомах 0. В серии из мениигиом не было обнаружено мутаций АЭЬ 9, однако скрытый полиморфизм этого гена ассоциируется с повышенной частотой развития менингиом 7. Ген АЬРЬ кодирует щелочную фосфатазу 2. Потеря активности щелочной фосфатазы, по имеющимся данным, обнаруживает выраженную связь с потерей 1р в менингиомах, и это наводит па мысль о том, что АЬРЬ может иметь функцию супрессора опухолей 8. Однако структурных альтераций АЬРЬ выявлено не было. Еще один кандидат в генысупрессоры менингиомы это ТР, который картируегся на 1р Однако в более чем проанализированных менингиомах была обнаружена только одна мутация 1, 3, что говорит об отсутствии заметной роли ТР в активации прогрессии менингиомы. Было обнаружено, что экспрессия ТР возрастает с повышением степени опухоли, и это заставляет предположить, что ТР имеет доминирующую онкогенную функцию, а не классическую функцию супрессора 6, 3. При общем рассмотрении результаты анализа отдельных генов на 1р не подтверждают значительной функции супрессора менингиохмы ни одного из исследовавшихся генов 4.