Разработка методологии поиска новых противомигреневых средств : Создание оригинального препарата - тропоксин

• Автор: Ганьшина, Тамара Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 230 с. : ил.

ГЛАВА 1. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. Влияние серотонина на диаметр пиальных артериол

Нарушение метаболизма дофамина по данным ii . Наибольшую роль в происхождении мигрени играют Огрецепторы, расположенные в стволовых структурах мозга. Известно, что ряд подкорковых и стволовых дофаминергических структур мозга принимает участие в проведении и контроле ноцицептивной информации , ,. Показано, что существует анатомическая и функциональная взаимосвязь между серотонинергической и дофаминергической нейромедиаторными системами. Имеются сведения об облегчающем влиянии серотонина на синтез дофамина i . По данным i , x низкий уровень серотонина в мозге во время приступа мигрени может вызывать вторичное снижение содержания дофамина. У больных мигренью прием агониста дофамина пирибедила вызывает увеличение мозгового кровотока, тошноту, рвоту и гипотензию . О. . Некоторые антагонисты дофаминовых рецепторов метоклопрамид, домперидон применяются для лечения приступа мигрени в качестве средств, уменьшающих тошноту, предупреждающих рвоту и нормализующих моторику желудочнокишечного тракта.

Имеются сведения, что антагонисты ЕЪрецепторов, применяемые в

продоромальную фазу приступа мигрени, могут предупредить развитие приступа или уменьшить его интенсивность и продолжительность Тек . Метоклопрамид при ректальном применении у больных мигренью проявлял эффективность, сравнимую с эффектом эрготамина, а в комбинации эти препараты значительно увеличивали эффективность лечения, но появлялись выраженные побочные эффекты i . Другие антагонисты рецепторов, как домперидон, хлопромазин, галоперидол, прохлорперазин в слепых контролируемых исследованиях были эффективнее по сравнению с плацебо при лечении мигрени , . Блокатор кальциевых каналов флунаризин, который широко используется для лечения приступа мигрени, также обладает свойствами антагониста дофаминовых рецепторов i . Имеются данные о совместном применении антагонистов дофаминовых рецепторов метоклопрамид, домперидон с нестероидными противовоспалительными средствами налроксен, аспирин, которое оказалось эффективнее суматриптана при купировании приступа мигрени Р. По данным клинического применения некоторые агонисты дофамина бромкриптин, лизурид, дигидроэргокриптин также оказались эффективными при лечении мигрени. Эффективность этих препаратов сравнима с пизотифеном, метисергидом или дигидроэрготамином. Бромкриптин предупреждал развитие приступа при менструальной мигрени , . Лизурид обладает выраженными антагонистическими свойствами к серотониновым рецепторам, а в больших дозах 0,0,5 мгсут действует как агонист дофамина .