Особенности фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств на уровне СУР 2Д6 и СУР 3А4

• Автор: Савченко, Алла Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика испытуемых.

2.2. Изучение влияния карбамазепина на активность СУРЗА4.

2.3. Изучение влияния флуконазола на активность СУРЗА4.

2.4. Изучение влияния флуконазола на фармакокинетику ловастатина

2.5. Изучение влияния циметидина на уровень концентраций метопролола и его метаболита.

2.6. Методика проведения МЕвХ теста.

2.7. Методика определения метопролола и метаболита метопролола
методом ВЭЖХ
2.8. Методика определения ловастатина и метаболита ловастатина
методом ВЭЖХ.
2.9. Расчет фармакокинетических параметров и статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Результаты изучения влияния карбамазепина на активность СУРЗА4.
3.2. Результаты изучения влияния флуконазола на активность СУРЗА4
3.3 Результаты изучения влияния флуконазола на фармакокинетику
ловастатина.
3.4. Результаты изучения влияния циметидина на уровень
концентраций метопролола и его метаболита.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


Одной из целей создания пролекарств является улучшение фармакокинетических свойств, что ускоряет и увеличивает их всасывание. Целью создания пролекарств является также повышение безопасности лекарственных препаратов. Например, сулиндак при приеме внутрь не раздражает слизистую желудка, так как не блокирует в ней синтез цитопротекторных простагландинов. Лишь в печени сулиндак гидролизуется с образованием активного сульфида сулиндака. Еще одна цель создания пролекарств повышение избирательности действия лекарственных препаратов, что повышает их эффективность и безопасность 7,9, . Система биотрансформации ксенобиотиков состоит из ряда ферментативных систем, локализованных в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки. Основным метаболизирующим органом является печень, меньшее значение имеет экстрагепатический метаболизм. Лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени, подразделяют на две подгруппы препараты с высоким и низким печеночным клиренсом. Для I подгруппы характерна высокая степень экстракции из крови, что обусловлено значительной емкостью метаболизирующих их ферментных систем. Так, среди лекарственных веществ I подгруппы существуют такие, которые, поступая по системе воротной вены в печень, подвергаются активному метаболизму на еще до поступления в системный кровоток эффект первого прохождения i . К препаратам первого прохождения относятся верапамил, лидокаин, альдостерон, метопролол, метоклопрамид, окспренолол, пропранолол и др.