Фармакологические механизмы нейропротекторного эффекта прекондиционирования при полной ишемии головного мозга

• Автор: Гаврилина, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 126 с. : 26 ил.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Основные механизмы повреждения головного мозга при ишемии. Средства фармакологической коррекции возникающих расстройств. Основные механизмы повреждения клеток головного мозга при ишемии. Современные методы фармакологической коррекции нарушений при ишемии головного мозга. Протекторы рецепторного действия при экстремальных состояниях. Нейропротскторы рецепторного действия при ишемии головного мозга. Классификация аденозиновых рецепторов. Структура Кдтфканалов и регуляция их активности. Активаторы и ингибиторы КЛТфканалов. Основные эффекты активаторов КЛТФканалов. Прскоидиционирование как фактор, повышающий толерантность к ишемии
2. Определение и виды прекондиционирования. Сигналтрансдукторные системы, связанные с прекондиционированием. Роль аденозиновых рецепторов и КдтФканалов. Заключение и постановка задач. Объект исследования. Моделирование полной глобальной ишемии головного мозга. Статистический анализ результатов. Изучение защитного влияния прекондиционирования при интрацеребровентрикулярном введении нейропротекторов.


При их взаимодействии с перевозбужденными постсинаптическими рецепторами развиваются дендросоматические повреждения без изменений проводящей части нервного волокна так называемая эксайтотоксичиость Гусев Е. И., Скворцова В. И., . Описаны два семейства глутаматных рецепторов ионотропные и метаботропные Болдырев А. А., iI . Ионотропные рецепторы регулируют проницаемость ионных каналов и имеют важное значение в осуществлении возбуждающей передачи в ЦНС. Именно они запускают каскад патобиохимических реакций при ишемии. Классификация ионотропных рецепторов основана на их чувствительности к действию наиболее селективных лигандов ИметилПаспартата , ааминоЗгидрокси5метил4изозолпропионовой кислоты АМРА, каиновой кислоты К и 2аминофосфорномасляной кислоты 4 i В. К., . В действии глутаматкальциевого каскада ключевую роль играют рецепгоры. Перевозбуждение их глутаматом приводит к шоковому открытию кальциевых каналов и входу ионов Са в нейроны с резким увеличением его концентрации , i . Сопряженные с белком метаботропные глутаматные рецепторы активируют клеточный метаболизм, играют важную роль в регуляции внутриклеточного кальциевого тока, вызванного активацией рецепторов при мозговой ишемии, и выполняют модуляторные функции, индуцируя долговременные изменения в деятельности клетки. Эти рецепторы не влияют на функционирование ионных каналов, но стимулируют образование двух внутриклеточных посредников диацилглицерола ДАГ и инозитол1,4,5трисфосфата ИФз. ИФ3 индуцирует выход ионов Са2 из внутриклеточных депо.