Гипотензивное и антиаритмическое действие комплексов растительных углеводсодержащих метаболитов со средствами, влияющими на сердечно-сосудистую систему

• Автор: Хвостов, Михаил Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Растительные гликозиды

1.1.1. рНГлицирризинопая кислота. Физикохимические характеристики ее растворов.

1.1.2. Комплексы фармаконов с глицирризиновой кислотой

1.1.3. Комплексы фармаконов с гликозидами

геЬаисЛапа ВеПот

1.1.4. Комплексирование простагландинов тетраозидом гипсогенина.

1.2. Растительные полисахариды

1.2.1. Комплексы фармаконов с пектином и ксилоглюканом
1.2.2. Комплексы фармаконов с арабиногалактаном.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Экспериментальные животные.
2.2. Исследуемые соединения.
2.3. Модели и тесты.
2.3.1. Изучение гипотензивной активности
2.3.2. Изучение антиаритмической активности.
2.3.3. Изучение действия глицидипина на медленные Са2каналы
2.3.4. Изучение острой и субхроничсской токсичности.
2.4. Гистологическое исследование.
2.5. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты исследований и обсуждение.
3.1. Скрининг гипотензивной и антиаритмической активности комплексов
3.1.1. Комплексы с глицирризиновой кислотой.
3.1.2. Комплексы с метаболитами геЬаисИапа
Вег Ют
3.1.3. Комплексы с арабиногалактаном
3.2. Углублнное изучение особенностей и возможного механизма действия комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой в молекулярном соотношении 14
3.2.1. Г ипотензивная и антиаритмическая активность глицидипина
на крысах линии Вистар
3.2.2. Гипотензивная и антиаритмическая активность глицидипина
на крысах линии НИСАГ.
3.2.3. Изучение действия глицидипина на медленные Са каналы изолированных нейронов моллюска Ьутпаеа i
3.2.4. Изучение возможного кардиопротективного действия
глицидипина.
3.2.5.Острая и субхроническая токсичность глицидипина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Толстиков и соавт. Стоит отметить, что наибольший интерес представляет комплексообразование растительными углеводсодержащими метаболитами, поскольку использование для этих целей различных синтетических соединений, особенно наноразмерных, таит в себе непредсказуемые последствия (Maureen et al. Medina et al. Nishimori et al. К настоящему времени наиболее изученным в качестве комплектирующего растительного углеводсодержащего метаболита является глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки. Исследованы комплексы этого гликозида с различными НПВС (Бондарев и соавт. Толстиков и соавт. Брызгалов и соавт. Толстикова и соавт. Августович и соавт. Балтина и соавт. Во всех перечисленных работах показано, что проявление эффекта комплексообразования заключается в снижении дозы действующего вещества и токсичности при сохранении высокой базовой активности. Однако, эффект комплексообразования с препаратами, воздействующими на сердечно-сосудистую систему, изучен не достаточно. Не известно также влияние на фармакологические свойства сердечнососудистых средств комплексообразования с другими растительными углеводсодержащими метаболитами. Этому направлению исследований и посвящена настоящая работа. Цель исследования. Изучение гипотензивного и антиаритмического эффекта комплексов пропранолола, амиодарона и нифедипина с углеводсодержащими растительными метаболитами (глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом, арабиногалактаном). Задачи исследования. Провести скрининг гипотензивной и антиаритмической активности комплексов пропранолола, нифедипина и амиодарона с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом, арабиногалактаном. Выбрать комплекс для расширенного изучения. Изучить гипотензивное действие комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой на крысах линии Вистар и НИСАГ при парентеральном и энтеральном способах введения. Исследовать антиаритмическое действие комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой при внутривенном способе введения крысам линии Вистар и НИСАГ. Изучить субхроническую токсичность комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой при парентеральном и энтеральном способах введения. Научная новизна работы. В настоящей работе впервые изучены гипотензивная и антиаритмическая активность комплексов пропранолола, нифедипина и амиодарона с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом и арабиногалактаном. В результате проведенного скрининга выявлен наиболее перспективный комплекс нифедипина с глицирризиновой кислотой в молекулярном соотношении 1:4 (глицидипин), обладающий высокой гипотензивной и антиаритмической активностью в дозах, на порядок сниженных по сравнению с нифедипином. Показано, что в основе его плавного действия лежит постепенная блокада кальциевых каналов. Установлено, что введение крысам глицидипина в течение и дней не оказывает токсического воздействия на жизненно важные органы и системы. Научно-практическая ценность работы. Для нифедипина впервые обнаружен высокий антиаритмический эффект при его комплексировании с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом и арабиногалактаном, а его гипотензивный эффект сохраняется при снижении дозы фармакона в комплексе в раз. Результаты проведенных исследований могут служить основой для разработки препаратов нового структурного типа для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Положения, выносимые на защиту. В результате скрининт выявлен комплекс нифедипина с глицирризиновой кислотой в молекулярном соотношении 1:4 (глицидипин), обладающий высоким гипотензивным и антиаритмическим действием. Гипотензивное действие глицидипина сохраняется при снижении дозы фармакона в комплексе в раз. Глицидипин проявляет высокое гипотензивное и антиаритмическое действие на крысах линии Вистар и НИСАГ. Глицидипин постепенно блокирует Са2+ каналы изолированных нейронов моллюска Ьутпаеа stagnalis. Парентеральное и энтеральное введение глицидипина крысам в течение и дней, соответственно, не вызывает токсических изменений в жизненно важных органах и системах.