Иммуномодулирующие и гепатопротекторные свойства некоторых полусинтетических макролидов

• Автор: Лунева, Юлия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 114 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Раздел I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Фармакодинамические эффекты макролидов
2. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные свойства макролидов
Раздел II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3. Материалы и методы исследования
3.1. Объект исследования
3.2. Исследуемые соединения и экспериментальные модели
3.3. Приготовление антигена. Схемы иммунизации. Оценка интенсивности развития иммунного ответа
3.4. Выделение, фракционирование клеток селезенки и определение их иммуномодулирующей активности
3.5. Оценка выраженности перекисного окисления липидов и функционального состояния печени
3.6. Морфологические методы
3.7. Статистическая обработка материала
4. Особенности влияния макролидов на приобретенный и
врожденный иммунитет

5. Корригирующие эффекты макролидов в условиях нарушения иммунной реактивности
6. Роль спленоцитов в реализации иммуномодулирующих
эффектов макролидов
7. Изучение репаративных и гепатопротекторных
свойств макролидов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП — ацилгидроперекиси
АКМ — активированные кислородные метаболиты
АлТ — аланинаминотрансфераза
АсТ — аспартатаминотрансфераза
АОК -— антителообразующие клетки
АФК — активные формы кислорода
ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа
ГИО — гуморальный иммунный ответ
ГМ- — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
КСФ фактор
ДК — диеновые конъюгаты жирных кислот
ДЯГ — диаметр ядер гепатоцитов
ИАФ — индекс активности фагоцитоза
ИДК — индекс двуядерных клеток
ИЛ 1 — интерлейкин
ИМ — индометацин
(Л Л И — (3-липопротеиды
КЖКС — культуральная жидкость клеток селезенки
МДА — малоновый диальдегид
МИ — митотический индекс
ИСТ — нитросиний тетразолий
ПОЛ — перекисное окисление липидов
ПТИ — протромбиновый индекс
РК — разница количества кариоцитов регионарного и
контралатерального лимфатических узлов РМ — разница массы регионарного и контралатерального
лимфатических узлов РОК — розеткообразующие клетки

осторожно сливали в колбу (эту фракцию считали не прилипающей). Прилипшие клетки смывали свежими порциями среды при энергичном встряхивании, отмывали средой 199 (центрифугировали при 200 g) и взвешивали в среде 199 (концентрация 107 на 1 мл).
Затем фракционированные спленоциты крыс обрабатывали сывороткой животных, содержащей исследуемые макролиды. Рокситромицин, кларитромицин и азитромицин добавляли в сыворотку соответственно в концентрациях 6,6 мг/л, 2,8 мг/л и 0,4мг/л, что соответствует их содержанию в плазме после перорального приема терапевтических доз (107). Для этого взвеси различных фракций спленоцитов инкубировали в сыворотке, содержащей макролиды, разведенной 1:1 средой 199 из расчета 107 клеток на 1 мл разведенной сыворотки в течение 4 ч. при 37°С. После инкубации спленоциты осаждали центрифугированием при 400 g, однократно отмывали средой 199 и получали КЖКС (прилипающие, не прилипающие спленоциты и общая фракция).
Иммуномодулирующую активность спленоцитов или их фракций определяли путем их трехкратного внутрибрюшинного введения в дозе 2x107 клеток интактным аллогенным реципиентам одновременно с иммунизацией ЭБ в день последнего введения спленоцитов.
3.5, Оценка выраженности перекисного окисления липидов и функционального состояния печени
Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА) (28, 77), диеновых конъюгатов жирных кислот (ДК) (76), ацилгидроперекисей (АГП) (14) и активности антиоксидантного фермента каталазы.
В сыворотке крови экспериментальных животных (здоровых и с патологией печени) оценивали активность аспартат - и аланинаминотрансфераз (АсТ, АлТ), ЩФ, концентрацию билирубина по