Патогенетически обоснованный метод стимуляции регенерации печеночной ткани при ССl#34#1-гепатите на основе модуляции функций эндогенных стволовых клеток

• Автор: Сотникова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 119 с. : 6 ил.

1.1. Особенности регенерации печени при ее хроническом поражении

1.2. Гепатопрокторы и ограничения в их применении при хроническом поражении печени.

1.3. Возможность применения стволовых клеток для стимуляции регенерации печени и проблемы, связанные с их использованием

1.4. Мобилизация стволовых клеток с помощью фармакологических средств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.2. Экспериментальная модель.

2.3. Методы исследования .

2.3.1. Биохимические исследования

2.3.2. Морфологическое исследование

2.3.3. Определение показателей периферической крови

2.3.4. Выделение фракции мононуклеаров из периферической крови мышей.
2.3.5. Выделение клеток костного мозга мышей.
2.3.6. Исследование структурнофункциональной организации костного мозга
2.3.7. Определение способности адгезирующих клеток костного мозга к связыванию стромальных предшественников КОЕФ.
2.3.8. Определение содержания КОЕФ в костном мозге и периферической крови
2.3.9. Метод количественного определения содержания мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и периферической крови.
2.3 Методика клонирования i vi регионарных клетокпредшественников печени.
2.3 Обработка результатов
3.1. Изучение особенностей поражения и регенерации печени на модели хронического поражения, вызванного 4 в
3.1.1. Относительный прирост массы тела и весовой индекс печени
3.1.2. Активность ферментов в сыворотке крови
3.1.3. Морфология печени.
3.2. Изучение состояния различных пулов стволовых клеток при хроническом поражении печени
3.2.1. Состояние периферической крови
3.2.2. Структурнофункциональная организация костного мозга
3.2.3. Количество мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и периферической крови
3.2.4. Количество КОЕФ в костном мозге и периферической крови
3.2.5. Способность адгезирующих клеток костного мозга связывать стромальные предшественники.
3.2.6. Количество регионарных клетокпредшсственников в печени
3.3. Изучение генатопротекторгного действия препарата антиГКСФ на модели хронического поражения печени ССЬ
3.3.1. Относительный прирост массы тела и весовой индекс печени.
3.3.2. Активность ферментов в сыворотке крови.
3.3.3. Морфология печени
3.4. Изучение механизмов гепатонротекторного действия сверхмалых доз антител к ГКСФ
3.4.1. Состояние периферической крови.
3.4.2. Структурнофункциональная организация костного мозга.
3.4.3. Количество мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и периферической крови
3.4.4. Количество КОЕФ в костном мозге и периферической крови
3.4.5. Способность адгезирующих клеток костного мозга связывать стромальные предшественники.
3.4.6. Количество регионарных клетокпредшественников в печени
3.5. Изучение генатопротекторгного действия ГКСФ на модели хронического поражения печени ССЬ
3.5.1. Относительный прирост массы тела и весовой индекс печени
3.5.2. Активность ферментов в сыворотке крови.
3.5.3. Морфология печени
3.6. Изучение механизмов гепатонротекторного действия ГКСФ
3.6.1. Состояние периферической крови.
3.6.2. Струкгурнофункциональная организация костного мозга.
3.6.3. Количество мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге и периферической крови
3.6.4. Количество КОЕФ в костном мозге и периферической крови
3.6.5. Способность адгезирующих клеток костного мозга связывать стромальные предшественники.
3.6.6. Количество регионарных клетокпредшественников в печени
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
Список литературы


Повреждения плазматической мембраны являются этапом некротического механизма гибели клеток. К сожалению, тонкие механизмы этого эффекта остаются неизвестными. Повреждения механизмов окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению запаса АТФ, а затем и к гибели клеток. Стимуляция АТФпотребляющих метаболических путей при обезвреживании токсического агента также ведет к истощению резерва АТФ, как и неспецифические повреждения внутренней митохондриальной мембраны, которые чаще всего вызываются активацией перекисного окисления липидов или действием фосфолипазы Оковитый С. В., . Повреждение митохондрий токсическая основа ожирения гепатоцитов. При разрушении мембраны митохондрий, паренхиматозные клетки утрачивают способность адекватно метаболизировать жиры. В результате во всей печеночной ткани внутри гепатоцитов формируются отложения триглицеридов, что может вести к угнетению важных клеточных функций П. О. Богомолов, Т. В. Павлова. Кроме того, СС снижает синтез белков, в том числе и транспортных липидакцепторных, что тоже способствует внутриклеточному накоплению триглицеридов. Изучение этого механизма на модели оротовой кислоты позволило выяснить, что при угнетении синтеза нарушается образование связей между триглицеридами и липидакцепторными белками Кар1оуНг М. И., . Метаболические нарушения, наблюдаемые при поражении печени тетрахдорметаном, касаются в основном окислительновосстановительных процессов так называемый оксидантный стресс. В.А. БаиэЮ 1М. Кар1оукг МЛЭ.