Механизмы регуляции активности естественных супрессорных клеток в норме и при опухолевом росте

• Автор: Бельский, Юрий Павлович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 331 с. : 89 ил.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИММУНОСУПРЕССИЯ ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ. Нарушение функций Тлимфоцитов. Нарушения иммунного ответа, связанные с мембранными. Противоопухолевые эффекты оксида азота. ЕСТЕСТВЕННЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. МЬГШЕЙ РАЗНЫХ ЛИНИЙ И РАЗНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА. Исследование активности естественных супрессорных клеток костного мозга мышей различных линий. Исследование активности естественных супрессорных клеток печени дневного эмбриона . Исследование иммуносупрессорной и противоопухолевой активностей естественных супрессорных клеток при обогащении их популяции незрелыми гемопоэтическими клетками. Изучение активности естественных супрессорных клеток костного мозга на фоне активации гемопоэза после воздействия циклофосфаном. Иммуносупрессорная активность опухолевых клеток8
гломерулонефриты . Функциональный и структурный анализ показал, что большинство этих свойств опосредуется определнными доменами тенасцинаС, которые взаимодействуют с протеинами экстрацеллюлярного матрикса или с молекулами, экспрессирующимися на клеточной поверхности .


Хемокины играют решающую роль в норме как в регуляции продвижения лимфоцитов в первичные и вторичные лимфоидные органы для антигенной презентации и созревания лимфоцитов, так и в регуляции хоминга и пролиферации гемопоэтичсских стволовых и прогениторпых клеток. Важность хемокинов в хоминге Тлимфоцитов была показана с использованием мышей, мутантных по гену, кодирующему хемокины . У этих животных был нарушен хоминг Тлимфоцитов во вторичные лимфоидные органы i . Показана роль хсмокииов в ангиогенезе, при опухолевом росте и метастазировании iii М. Есть сообщения, что некоторые опухоли рак молочной железы человека экспрессируют значительные количества рецептора к хемокинам X4, нейтрализация этого рецептора подавляла метастазирование опухоли . Активация секреции хемокинов , влияя на НК и 4 клетки, приводила к подавлению роста опухоли молочной железы мыши . I другой модели хроническом миел областном лейкозе показано противоопухолевое действие хемокинов , которые ингибировали пролиферацию клеток . Выявлено наличие сильной иммунотерапевтической активности у хемокинов в отношении солидных опухолей через Тлимфоциты и НК Г. Vii . Хемокины рекрутируют наивные лимфоциты и стимулированные антигеном ДК в Тклеточную зону вторичных лимфоидных органов, способствуя их контакту, что благоприятствует антигснстимулированной активации Тлимфоцитов , . Тклетках и зрелых ДК экспрессируется преимущественно хемокиновый рецептор 7, в то время как на I с фенотипом клеток памяти X3 i . Хемокины вторичных лимфоидных органов СС хемокины экспрессируются в эндотелиальных венулах и в Тзоне селезнки и лимфоузлов, специфичны для наивных Тлимфоцитов и зрелых дендритных клеток i . V .