Влияние ацизола на гемодинамические и почечные проявления экспериментальной свинцовой интоксикации.

• Автор: Митциев, Астан Керменович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Владикавказ
• Количество страниц: 204 с. : 34 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СВИНЕЦ И ЕГО ВЛИЯНЕ НА ОРГАНИЗМ. МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ СВИНЦОВЫХ ОТРАВЛЕНИЙ. АЦИЗОЛ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нуги поступления, распределения и выведения свинца из организма

1.2. Механизмы токсического действия свинца па организм.

1.3. Механизмы и проявления токсического действия свинца на почки

1.4. Механизмы и проявления токсического действия

свинца на сердечнососудистую систему.

1.5. Механизмы и проявления токсического действия

свинца на перекисное окисление липидов

1.6. Методы профилактики свинцовой интоксикации.

1.7. Медикобиологическое значение Анизола

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Основные варианты опытов.
2.2. Общие методы исследования
2.3. Методики определения концентрации исследуемых веществ и
функциональных показателей.
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИНТРАГАСТРАЛЬМОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ АЦЕТАТА СВИНЦА НА ЭЛЕКТРОЛИТОВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУ1ИСЦИЮ ПОЧЕК
3.1. Результаты исследований электролитоводовыдслительной функции
почек крыс в условиях спонтанного диуреза.
3.2. Результаты исследований электролитоводовыделительной функции
почек крыс в условиях водного диуреза при внутрижелудочном и
подкожном введении ацетата свинца.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИЮ ЭЛЕКТРОЛИТОВ У КРЫС НА ФОНЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО и подкожного ВВЕДЕНИЯ АЦЕТАТА СВИШ1А.
4.1. Результаты исследований в условиях спонтанного диуреза.
4.1.1. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на электролито
водовыделительную функцию почек крыс в условиях спонтанного диуреза.
4.1.2. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на элекгролитово до выделительную функцию почек крыс в условиях спонтанного диуреза при внутрижелудочиом введении ацетата свинца в дозе мгкг
4.1.3. Влияние инграгастрального введения ацизола в дозе мгкг на электролитоводовыделительную функцию почек крыс в условиях спонтанного диуреза.
4.1.4. Влияние интрагастрального введения ацизола в дозе мгкг на электролитоводовыделительную функцию почек крыс в условиях спонтанного диуреза при подкожном введении ацетата свинца
в дозе мгкг.
4.2. Результаты исследовании в условиях водной нагрузки
4.2.1. Влияние подкожного и инграгастрального введения ацизола в дозе
мгкг на электролитоводовыделительную функцию почек крыс
4.2.2. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на электролитоводовыделительную функцию почек крыс на фоне интрагастрального введения ацетата свинца в дозе мгкг
4.2.3. Влияние интрагастрального введения ацизола в дозе мгкг на электролитоводовыделительную функцию почек крыс на фоне подкожного введения ацетата свинца в дозе мгкг.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО И ПОДКОЖНОГО
ВВЕДЕНИЯ АЦЕТАТА СВИНЦА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ
ГЕМОДИНАМИКИ И ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ У КРЫС.
5.1. Влияние внутрижелудочного введения ацетата свинца на показатели
системной гемодинамики и изменения реактивности у крыс.
5.2. Влияние подкожного введения ацетата свинца на показатели системной гемодинамики и изменения реактивности у крыс
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ
ГЕМОДИНАМИКИ И ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ У КРЫС НА
ФОНЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ АЦЕТАТА СВИНЦА.
6.1. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на показатели
системной гемодинамики и изменения реактивности у крыс.
6.2. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на показатели системной гемодинамики и изменения реактивности у крыс в условиях внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе мгкг.
6.3. Влияние внутрижелудочного введения ацизола в дозе мгкг на показатели системной гемодинамики и изменения реактивности у крыс
6.4. Влияние внутрижелудочного введения ацизола в дозе мгкг на показатели системной гемодинамики и изменения реактивности у
крыс в условиях подкожного введения ацетата свинца в дозе мгкг .
ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСПОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОК У КРЫС НА ФОНЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО И ПОДКОЖНОГ О ВВЕДЕНИЯ АЦЕТАТА СВИНЦА.
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАИЯ ТКАНЕЙ.1 .
7.1. Влияние внутрижелудочного и подкожного введения ацетата свинца
в дозе мгкг на функциональное состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты клеток у крыс.
7.2. Влияние подкожного введения ацизола в дозе мгкг на функциональное состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты клеток у крыс в условиях внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе мгкг
7.3. Влияние внутрижелудочного введения ацизола в дозе мгкг на функциональное состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты клеток у крыс в условиях подкожного введения ацетата свинца в дозе мгкг.
7.4. Гистологические исследования тканей.
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Особое анатомическое строение и физиологические процессы, происходящие в почках, являются предрасполагающими факторами развития патологии мочевыделительной системы при отравлениях различными ксенобиотиками. Обширная поверхность многочисленных нефронов, обеспечивает длительное взаимодействие токсических веществ с эндотелиальными клетками клубочков и эпителием канальцев. Длительному контакту высоких концентраций химических веществ способствует также высокая скорость кровотока через почки. Необходимым для ультрафильтрации плазмы является положительное гидростатическое давление, которое в свою очередь приводит к уязвимости гломерулярных капилляров 7. Перечисленные выше и многие другие внутрипочечиыс процессы обеспечивают наиболее длительный контакт циркулирующего в крови свинца с почечными структурами. Элиминация токсических соединений и элементов осуществляется почками, посредством мембранного транспорта, секреции, метаболической инактивации и пиноцитоза. Токсические вещества, в том числе . Свинец обладает выраженным прямым токсическим воздействием на эндотелий клубочков, мезангиальные клетки, тубулярный эпителий и базальные мембраны гломерул, приводит к развитию патологии почек. Токсическое воздействие, как при хроническом, так и при остром поступлении свинца в организм сопровождается тубулярными или тубулоинтерстициальными изменениями в почках 5. Наиболее выраженные изменения в почках при поступлении свинца в организм отмечаются в проксимальных канальцах с повреждением митохондрий. Данные изменения сопровождаются снижением канальцевой реабсорбции воды 4. Фанкони 4 0 5 5 8. Проведенные исследования установили, что среди рабочих промышленных предприятий постоянно находившихся в контакте со свинцом, наиболее высок процент патологии мочевыделительной системы, которые сопровождаются протеинурией и в последствии приводят к хронической интерстициальной нефропатии с выраженным артериосклерозом 9 3 1 5 6 9 6. Свинцовая нефропатия способствует развитию канальцевой дисфункцией, вплоть до развития синдрома i. Хроническая свинцовая нефропатия часто сопровождается интерстинальным фиброзом, как гиперплазией, гак и атрофией трубочек, гломерулонефритом и почечной недостаточностью. Внеклеточный свинец связывается с металлотио псином, который взаимодействуя с мембранами эпителия канальцев, нарушает энергетическое равновесие клеток, кальциевый метаболизм и процессы ионного транспорта 7 9 8 7. Изменение функционального состояния почек на ранних стадиях отравления свинцом точно определяется по показателям почечного плазмотока. Проведенные экспериментальные исследования установили, что хроническая свинцовая интоксикация на ранних этапах отравления сопровождается гпперкалиемией и гиперкалиурией, которые возможно развиваются вследствие депрессии ренинальдостероновой системы и снижения активности КАТФазы 6 8. Экспериментальные исследования установили, что хроническая свинцовая интоксикация приводит к натриПуретическому ответу организма в ответ на токсическое действие ксенобиотика 7. Увеличение экскреции с мочой ионов натрия и калия при хронической свинцовой интоксикации развивается вследствие снижения активности ТМа. КАТФазы и Кзависящей фосфатазы 8. Из литературных данных известно, что хроническая свинцовая интоксикация способствует развитию нарушений кальциевого метаболизма, приводя к повышению экскреции кальция с мочой, одновременно снижая его концентрацию в плазме крови 1. Влияние низких концентраций свинца на организм приводит к повышенной экскреции с мочой низкомолекуляриых белков и лизосомальных энзимов 3. Токсическая нефропатия, развивающаяся при хроническом поступлении свинца в организм, характеризуется наличием атеросклеротических изменений, интерстициальным фиброзом, атрофией клубочков, гиалинозом сосудов . Нарушение функционального состояния почек на ранних стадиях отравления свинцом характеризуется формированием оксалатнокальциевого кристаллурического диатеза, развивающегося вследствие активации синтеза щавелевой кислоты. При повышении концентрации свинца в крови до мкгдл наступают обратимые изменения в почечных канальцах.