Современные возможности и перспективы комбинированного лечения остеосаркомы

• Автор: Мачак, Геннадий Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 233 с. : 39 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЭВОЛЮЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОСАРКОМЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. (Обзор литературы)
1.1. Неоадьювантная терапия
1.1.1. Режимы индукционной химиотерапии
1.1.2. Локальное лечение в условиях неоадъювантной стратегии
1.1.3. Послеоперационная химиотерапия
1.2. Проблемы и перспективы комбинированного лечения остеосаркомы
1.2.1. Возможности стратификации больных до начала терапии
1.2.2. Оценка риска на ранних этапах индукционной химиотерапии
1.2.3. Стратификация после окончания индукционной химиотерапии
1.2.4. Стратификация после локального лечения
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы дотерапевтического обследования
2.3. Методы лечения
2.4. Методы мониторинга химиотерапии
2.5. Оценка радикальности хирургического лечения
2.6. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. ВОЗМОЖНОСТИ УЛУЧШЕНИЯ НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ И
ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОСАРКОМЫ
ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НА ДОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ЭТАПЕ
(однофакторный анализ)
ГЛАВА 5. МОНИТОРИНГ ИНДУКЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ. КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Оценка изменений клинического статуса
5.2. Динамика рентгенологических признаков
5.2.1. Изменения внутрикостной части опухоли
5.2.2. Изменения внекостного компонента
5.3. Оценка изменений васкуляризации опухоли
5.3.1. Качественные критерии. Роль ангиографии
5.3.2. Количественные критерии
5.4. Изменения метаболизма костной ткани
5.5. Изменения активности щелочной фосфатазы
ГЛАВА 6. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОСАРКОМЫ
6.1. Прогнозирование до начала лечения
6.2. Прогнозирование на ранних этапах индукционной химиотерапии
6.3. Прогнозирование после завершения индукционной химиотерапии
6.4. Прогнозирование после локального лечения. Планирование адъювантной
химиотерапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Литература

Список сокращений
БРВ - безрецидивная выживаемость
ЗФГ - злокачественная фиброзная гистиоцитома
ИДНК - индекс ДНК
ИП - индекс пролиферации
КСФ - колониестимулирующие факторы
КТ - компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОВ - общая выживаемость
ПЦ - проточная цитофлюорометрия
ПЭ - полный эффект
ПЭТ - позитронная эмиссионная томография
РФП - радиофармпрепарат
С - специфичность
УЗИ - ультразвуковое исследование
Ч - чувствительность
ЧЭ - частичный эффект
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭКТ - эмиссионная компьютерная томография
ЭОК - экстраоссальный компонент
п - число больных
р - достоверность различий

проценте случаев удается достичь выраженного или полного некроза опухоли. Кроме этого, химиотерапия подавляет рост сателлитных узлов, которые могут быть источником местных рецидивов (Marcove, 1994, Seibel, 1995). Современные методы визуализации (КТ, МРТ), дают четкое представление о пространственной форме и распространенности опухоли, о ее взаимоотношении с окружающими мышечными и сосудисто-нервными структурами. Вышеизложенные факторы способствовали тому, что в настоящее время органосохраняющие вмешательства выполняются более 80% больных (Алиев и соавт., 2005, Трапезников, 2001, Bacci, 2000, Bielak, 1999, Brosjo, 2004, Sluga et al., 1999).
1.1.3. Послеоперационная химиотерапия
Основным критерием стратификации после удаления опухоли продолжает оставаться гистологический ответ. Впервые идею адаптации адъювантной химиотерапии к эффекту высказал американский исследователь Розен в 1982 году. Достижение выраженного патоморфоза, ассоциирующегося с более надежным локальным и системным контролем (Biron et al., 2004, Boussen et al., 2000, Ferrari et al., 1997, Munos et al., 1996, Provisor et al., 1997, Souhami et al., 1997, Whelan et al., 2000, Winkler et al., 1993), считается показанием к продолжению лечения теми же цитостатиками. Кроме этого, выраженный ответ рассматривался как показание к сокращению длительности адъювантной химиотерапии, направленного на уменьшение кумулятивных доз (Ferrari et al., 2000). Однако, как показал опыт, это ухудшало результаты лечения (Bacci et al., 1986) даже при полном некрозе опухоли (Rosen, 1994). В протоколе COSS-96 в аналогичных ситуациях предусматривалось сокращение количества курсов химиотерапии до трех, однако вскоре от этой тактики пришлось отказаться в связи с частыми случаями прогрессирования (Bielack 2004, неопубликованные данные). Также предпринимались попытки снизить кумулятивную дозу кардиотоксичных антрациклинов. В протоколе IOR/OS/ III, исключив из схемы этопозид, увеличили дозу метотрексата с 8 до 10 г/м2 и уменьшили за счет послеоперационного этапа кумулятивную дозу адриамицина с