Обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников

• Автор: Антонеева, Инна Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 262 с. : 26 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления об этиологии и патогенезе неоплазий факторах риска развития рака яичников, методах диагностики, прогнозирования и оценки эффективности терапии прогрессирующих форм заболевания.
1.1. Сравнительная оценка эпидемиологической ситуации
по заболеваемости раком яичников в различных регионах России и за рубежом.
1.2. Факторы риска развития рака яичников
1.3. Современные концепции канцерогенеза, роль активации протоонкогенов, потеря функции геновсупрессоров роста
и пролиферации клеток, генов апоптоза в механизмах
опухолевой прогрессии
1.4. Значение недостаточности механизмов неспецифической резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты в нарушениях элиминации малигнизированных клеток, развитии стадий промоции и метастазирования при раке яичников
1.5. Новые технологии в диагностике рака яичников
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Цитохимические методы исследования
2.3. Иммунологические методы исследования
2.3.1. Оценка апоптоза лимфоцитов
2.3.2. Определение дифференцировочньтх и активационных маркеров лимфоцитов
2.3.3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови
2.4. Морфологические методы исследования
2.5. Иммуногистохпмические методы исследования
2.6. Биохимические методы исследования
2.7. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. Оценка эпидемиологической ситуации
по заболеваемости раком яичников в Ульяновской области
ГЛАВА 4. Оценка состояния больных раком яичников и принципы рандомизации групп наблюдения по данным общепринятых клиниколабораторных, патоморфологических и инструментальных методов обследования.
ГЛАВА 5. Общие закономерности и особенности морфологического и функционального атипизма опухолевых клеток при раке яичников, характера экспрессии гистохимических онкомаркеров, степени пролиферативной активности клеток в паренхиме первичного опухолевого узла в динамике распространения неоплазии
5.1. Паренхима раковых опухолей яичников.
5.2. Эпителиальностромальные взаимоотношения
при раках яичников.
5.3. Строма раковых опухолей яичников
ГЛАВА 6. Закономерности изменений ангиогенеза, морфофункционального состояния микроциркуляторного русла, деструктивных изменений в паренхиме первичного опухолевого узла и их взаимосвязь с изменением активности окислительновосстановительных реакций
6.1. Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов первичного опухолевого узла при раке яичников
6.2. Микроциркуляторное русло и некротизирование
раковых опухолей.
6.3. Уровень ПОЛ и активности окислительновосстановительных реакций в неоплазме первичного опухолевого узла
при прогрессировании рака яичников
ГЛАВА 7. Значение недостаточности неспецифичсских механизмов резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты в механизмах опухолевой прогрессии при раке яичников
7.1. Закономерности количественных изменений ИКклеток, нейтрофильных лейкоцитов и нарушения кислородзависимого киллиига в микрофагах в динамике различных клинических
стадий рака яичников
7.1.1. Нейтрофилы периферической крови при раке яичников
7.1.2. Естественные киллерные клетки при раке яичников
7.2. Закономерности экспрессии маркеров апопотоза, активационных и дифференцировочных маркеров лимфоцитами крови и первичного опухолевого узла при прогрессировании
рака яичников.
7.2.1. Дифференцировочные, активационные маркеры и маркеры апоптоза лимфоцитов крови
при прогрессировании рака яичников
7.3. Мононуклеарная инфильтрация опухоли при раке яичников
ГЛАВА 8. Динамика изменений уровня цитокинов Та, ШМу и ь1р и их роль в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессирующих формах рака яичников
ГЛАВА 9. Алгоритм диагностики прогрессирования течения заболевания рака яичников в соответствии с данными диссертационного исследования о взаимосвязи морфофункциональных и метаболических сдвигов в зоне первичной неоплазии, системных расстройств иммунного, цитокинового и метаболического статуса со стадией распространения опухолевого процесса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Известно, что супероксидный радикал и перекись водорода в низких концентрациях стимулируют деление клеток 6. Антиоксидантные ферменты АОФ, контролируя концентрацию радикалов, могут выступать в качестве регуляторов пролиферации. Антиоксидантпая система в клетке является иерархической и представлена не менее чем тремя уровнями ступенями защиты. Однако антикислородная линия защиты не способна, видимо, полностью предотвратить негативные последствия избыточного образования АФК и усиления ПОЛ. Второй ступенью антиоксидантной системы в клетке является антирадикальная ступень, предназначенная для ингибирования свободнорадикальных процессов ПОЛ. Определенная категория естественных соединений выполняет функцию инактивации различных АФК и тем самым обрывает цепные пероксигеназные реакции. Третья ступень защиты антиперекисная, на которой образовавшиеся перекиси разрушаются соответствующими ферментами или в результате их взаимодействия с определенными соединениями . Наиболее известными антиоксидантными ферментами, действующими на этих уровнях, являются СОД, каталаза и пероксидаза. Во всей антиоксидантной системе вклад отдельных механизмов защиты неодинаков. Решающую роль играет антикислородная ступень, наиболее резко ограничивающая мощность пероксидазных процессов и область их применения. В случае дефектности этой линии защиты возникает очевидная гипероксия вследствие слабой утилизации О2 при отсутствии ограничений его поступления в клетку. Недостаточность митохондриального дыхания объективно становится ключевым фактором в создании пероксигеназного стресса сначала только в митохондриях. Затем этот стресс распространяется на цитоплазму и клетку в целом, где даже усиливается за счет продукции АФК и различных пероксидов в известных реакциях, катализируемых НАДФ Ноксидазой, ксантиноксидазой, цитохромами Р0, а также при окислении арахидоновй кислоты с участивем лило и циклооксигеназ. Вес это ведет к развитию в клетке определенных, в основном, дестабилизирующих процессов и приводит к неэффективности второй и третьей ступени защиты, которые в этом случае не справляются с большим потоком свободных радикалов и перекисей. Одним из универсальных изменений обмена в опухолях разной этиологии и гистогенеза является перестройка энергетики клетки. Концепция , не бесспорная по целому ряду позиций, тем не менее привлекает внимание исследователей. Однако механизмы устойчивого воспроизводства в опухолевых клетках особенностей кислородноперекисных процессов в динамике прогрессирования неоплазмы, участия измененной биоэнергетики в становлении специфических свойств опухолевой клетки все еще остаются неясными. Неоднократно подтверждается информация о корреляции канцерогенеза с недостаточностью митохондриального дыхания 2, 1, 1. Первичные нарушения при онкогенезе происходят прежде всего в митохондриях. Внутри митохондрий объектом прямой атаки различных канцерогенных факторов могут быть не только дыхательные ферменты, но и митохондриальная ДНК мтДНК. Последняя кодирует ряд необходимых для сборки и функционирования митохондриальных белков, в том числе ферментов дыхательной цепи. В результате подавляются синтез некоторых митохондриальных цитохромов, транспорт электронов и окислительное фосфорилирование. Чувствительность мтДНК к канцерогенам и антиканцерогенам многократно пре
вышает таковую я ДНК. Вследствие относительно слабой утилизации О2 дефектными митохондриями, в норме потребляющими до поступившего в клетку , устанавливается состояние внугриклеточной гипероксии. Возникающий при этом окислительный стресс является глобальным повреждающим фактором для всех компонентов клетки. Обратное воздействие этого стресса на митохондрии можно рассматривать как положительную обратную связь по устойчивому поддержанию в клетке состояния гипероксии и иероксигенации . Некоторые из ферментов митохондрий в клетках неоплазмы цитохром С, ЦХО, СДГ, МДГ и др. Главная причина падения активности этих ферментов это их прямая или косвенная инактивация, а также уменьшение содержания их в митохондриях.