Лекарственное лечение распространенного рака молочной железа

• Автор: Вышинская, Галина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 243 с. : 10 ил.

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. Современное состояние химиотерапии распространенного рака молочной железы.
1.1.1.А нтрациклины
1.1.2.Таксан ы
1.1.3. Другие препараты.
3.2. Костные метастазы как наиболее частая зона метастазирования рака молочной железы механизм развития
КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ, ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ
1.3. Прогностические и предсказательные факторы при распространенном раке молочной железы
ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. АНТРАЦИКЛИНСОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
3.1. Комбинации доксорубицина, метотрексата, циклофосфана, 5фторурацила и широкополыюго облучения при костных
МЕТАСТАЗАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.1.1. Характеристика больных.
3.1.2. Режим лечения, токсичность.
3.1.3. Результаты лечения в зависимости от проявления болезни
3.1.4. Роль биохимических маркеров остеолиза в оценке эффективности терапи.
3.1.5. Характеристика костных и впекостных рецидивов, возможности лечения.
3.2. Комбинации доксорубицина, метотрексата, циклофосфана,
ФТОРУРАЦИЛА в терапии МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГ О РАКА молочной ЖЕЛЕЗЫ ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ТОКСИЧНОСТЬ, ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 1
ГЛАВА IV. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТРАЦИКЛИНСОДЕРЖАЩИХ КОМБИНАЦИЙ ЦИТОСТАТИКОВ
4.1. ОЦЕ1ПСА ЛЕЧЕБНОЙ АКТИВНОСТИ И ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ДОКСОРУБИЦИНА, ЦИКЛОФОСФАНА, 5ФТОРУРАЦИЛА НА ФОНЕ КАРДИОПРОТЕКТОРА КАРДИОКСАНА.
4.2. Клиническое изучение высоких доз энирубицина в комбинации с 5фторурацилом и циклофосфаном
4.3. Сравнительное изучение стандартного режима эпирубицина, циклофасфана, 5фторурлцила и высокодозного режима эпирубицина, циклофосфана с поддержкой ГКСФ.
ГЛАВА V. КОМБИНАЦИИ ЦИТОСТАТИКОВ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ АНТРАЦИКЛИНОВ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ I МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
5.1. Изучение эффективности комбинированных режимов на основе навельбина
5.2. Изучение эффективности комбинированных режимов на основе
ГЛАВА VI. КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ОДНОФАКТОРНЫЙ И МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ
ГЛАВА VII. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОПУХОЛИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТ Ы ЛЕЧЕНИЯ ЗАПУЩЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
7.1. Прогностическая и предсказательная роль тимидия
ЛАБЕЛИНОВОГО ИНДЕКСА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
7.2. Фракция фазных клеток и ДНКплоидность опухолевой ткани как прогностический фактор у БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ1
7.3. Значение метода определения индивидуальной чувствительности опухолевой ткани к цитостатикам
7.4. РОЛЬ ПАРАТИРЕОЙДПОДОБНОГО ГОРМОНА В РАЗВИТИИ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ
ГЛАВА VIII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Сравнение 2 доз эпирубицина РЕС0 и РЕС у 6 больных метастатическим раком молочной железы в многоцентровом рандомизированном исследовании подвело итог многолетним исследованиям. Отмечены значительные преимущества в эффективности РЕС0 против , частоте полных регрессий против 7 при отсутствии различий в общей выживаемости и времени до прогрессирования между группами. Кроме того, РЕС0 оказывал более выраженный лечебный эффект у пациенток с висцеральными метастазами против при числе метастатических очагов более двух относительно . БЕС0 было показано, что общий эффект был выше у больных, получавших 0 мгм2 эпирубицина, однако общая выживаемость в трех группах была идентичной, показывая таким образом, что короткое и интенсивное лечение равноэффективно длительному лечению в сравнительно низких дозах . Некоторые авторы использовали вМСБЕ для уменьшения интервала между курсами с целью повышения дозовой интенсивности. БЕС в стандартном режиме 0, , 0 мг м2 раз в 3 недели или в том же режиме раз в 2 недели с поддержкой СМСБЕ. Объективный эффект лечения при интенсивном режиме терапии был выше относительно , время до прогрессирования и выживаемость статистически достоверно не различались . Большое рандомизированное исследование с включением 8 пациентов было проведено ЕОЯТСЫС1С8АКК 3 по сравнению
интенсивного режима эпирубицин 0 мгм циклофосфан 0 мгм каждые 2 недели с поддержкой ГКСФ и стандартного БЕС эпирубицин
мгм каждые 4 недели у больных местнораспространенным и отечноинфильтрагивным раком молочной железы. Больные получали 6 курсов, после проведения которых они оценивались на возможность оперативного лечения с последующим приемом тамоксифена в течение 5 лет. Было отмечено, что объем введенного доксорубицина в интенсивной группе был , в сравнении с в стандартной. Объем циклофосфана составил и , соответственно. При сравнении токсичности, у пациентов, получавших режим ЕС отмечалась несколько большая частота тошнотырвоты и анемии, однако меньшая частота эпизодов фебрильной нейтропении, по сравнению со стандартным режимом. СЕР и ЕС, соответственно р0,, а безрецидивная составила и , соответственно р0,. Таким образом, интенсивный режим не был более токсичным. Также не было выявлено различий в безрецидивной и общей выживаемости. Неудачи в улучшении отдаленных результатов лечения при интенсификации терапии запущенного рака молочной железы могут быть объяснены, как большей токсичностью этих режимов, что ведет к редукции доз, так и отсутствием прямопропорциональной зависимости между дозой и эффектом а также недостаточной интенсификацией дозы для преодоления лекарственной резистентности. Введенные в годы в клиническую практику таксаны к настоящему времени заняли одно из ведущих мест в лечении рака молочной железы. За десятилетие накоплены положительные результаты рандомизированных исследований по оценке моно и комбинированной терапии с включением таксанов при диссеминированном раке молочной железы, проводятся активные исследования по их включению в адъювантные режимы. Таксол паклитаксел был первым представителем таксанов, показавший противоопухолевую активность при раке молочной железы. Его эффективность при раке молочной железы 1 линия составляет при средней продолжительности ремиссии месяцев 0,5,4. Он также высокоэффективен объективный эффект в качестве второй линии химиотерапии при резистенции к антрациклинам, среднее время до прогрессирования 8 месяцев. Паклитаксел при сравнении с доксорубицином в первой линии химиотерапии в двух больших рандомизированных исследования показал сходную эффективность. В первом исследовании, проведенном паклитаксел 0 мгм2 показал эффективности, в сравнении с доксорубицином мгм2, эффективность которого составила 8. В другом исследовании,
проведенном доксорубицин мгм сравнивали с паклитакселом
5 мгм и комбинацией паклитаксела 0 мгм и доксорубицина мгм2. Эффективность доксорубицина была равной паклитакселу 3 3. Поскольку пациенты, которым проводилась монохимиотерапия при прогрессировании переходили к альтернативному лечению, то это исследование помимо основной задачи сравнило комбинированное и последовательное применение таксанов и антрациклинов.